177911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro- 8H,9H-kinolino [4,4a,5:b,c] [1,5]benzodiazepin-származékok és e vegyületek tetrahidro- és dehidrogénezett származékainak előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177911

Nemzetközi osztályozás:

w

Bejelentés napja: 1976. VII. 6. (TI—243)

Elsőbbsége: 1975. VII. 8. (P 25 30 458,9)

Német Szövetségi Köztársaság

C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1981. VI. 27.

HIVATAL

Megjelent: 1983. XI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas :

Eiden Fritz, vegyész, Chem. Pharmaz. Fabrik

vöft Rautefifeld Ralf Berens, vegyész, München, dr. Hermann Thiemann GmbH.,

Német Szövetségi Köztársaság Luenen,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás dihidro-8H, 9H-kinolino [4, 4a,5:b,c] [1,5] benzodiazepin-származékok és e vegyületek tetrahidro- és dehidrogénezett

származékainak előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletü dihidro-8H,9H-kinolino-[4,4a,5 :b,c] [1,5]benzodiazepinszármazékok, e vegyületek tetrahidro- és dehidrogénezett-származékainak, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására — ahol a képletben az

Rj-ek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

R» jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, helyettesítetlen vagy a fenilcsoportban 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil- vagy fenil-(l—2 szénatomos alkil)-csoport,

(a) általános képletü csoport — ahol a képletben n jelentése 1, 2 vagy 3 —,

(b) általános képletü csoport — ahol a képletben n jelentése 1, 2 vagy 3 és R4 és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport —, vagy

(c) általános képletü csoport — ahol a képletben R$ & R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, !—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport —,

oly módon, hogy valamely {II) általános képletü 6-meül-7-oxo-ciklohexán-1,5-benzodiazepin-származékot — ahol a képletben Rj és R2 jelentése a megadott — vagy e vegyület savaddíciós sóját dialkil-formamid-dialkil-ace-177911

2

tállal, előnyösen di-(l—4 szénatomos alkil)-formamid-di-(l—4 szénatomos alkil)-acetállal reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletü enamin-származékot — ahol a képletben Rt és R2 jelentése a megadott és az Rg-ak 5 jelentése egymástól függetlenül alkilcsoport, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport — valamely (IV) általános képletü aminnal — ahol a képletben R* jelentése a megadott — reagáltatjuk, majd kívánt esetből a kapott savaddíciós sóból valamely bázis segítségével felszabadítjuk 10 az (I) általános képletü szabad bázist, vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletü bázist gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk és/vagy kívánt esetben a kapott dihidro-8H,9H-kinolino-származékot ismert módon tetrahidrokinolino-származékká hidrogé* 15 nézzük vagy 8H,9H-kinoííno-származékká dehidrogénezztik.

A találmány szerinti új vegyületek nek értékes biológiai hatásuk van, így például hatnak a kardiovaszkuláris 20 rendszerre és a központi idegrendszerre, továbbá trombózis-ellenes és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Éppen ezért a találmány tárgyát képezi az új hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is.

25

Az (I) általános képletü végtermékekben a két Rt szubsztítuens jelentése lehet azonos vagy különböző, előnyösen mindkettő metil- vagy etilcsoportot jelent.

Az R2 szubsztítuens előnyösen a gyűrű 3-as vagy 4-es 30 helyzetéhez kapcsolódik, és abban az esetben, ha R2