177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
13 177906 14 kloridos oldatához 5 C° hőmérsékleten 0,5 ml frissen desztillált dihidropiránt és 2 mg p-toluolszulfonsavat csepegtetünk, az elegyet 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 4 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldatot adunk hozzá, éterrel hígítjuk, a szerves fázist kétszer vízzel kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, éter-hexán (1: 1) rendszert használva kromatografáljuk, és így 210 mg cím szerint terméket kapunk, színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7 : 3) rendszerben Rf=0,78. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1736 és 975 cm"1 hullámszámnál. b) (8R,9S,11 R,12R,15S)-15-metil-9,11,15-tri-tetra-hidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol 100 mg lítiumalumíniumhidrid 5 ml éterrel készített szuszpenziójához 5 C° hőmérsékleten 0,2 g, a 9a) példa szerint előállított termék 5 ml éteres oldatát adjuk, és az elegyet 2 órán át 22 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a lítiumalumíniumhidrid felesleget etilacetát hozzácsepegtetésével megbontjuk, majd 0,5 ml vizet adunk hozzá, 40 percig szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen, hexán-éter (3:2) eleggyel végzett kromatografálása után 177 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 2998, 2940, 2860 és 976 cm"1. 10. példa (8R,9S,1 ÍR,12R,15R)-l-acetoxi-16-fenoxi-17,18-19, 20-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-9,11,15-triol 195 mg (8R,9S,11 R, 12R, 15S)-16-fenoxi-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxí)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-dién-l-ol, 1 ml piridin és 0,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, és így 206 mg (8R,9S,llR,12R,15R)-l-acetoxi-16- -fenoxi-9,ll,15-tri-(tetrahidropíran-2-iloxi)-proszta-5- -eisz,13-transz-diént kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3000, 2936, 2860, 1728, 1600, 1588, 1495, 1240 és 973 cm“1 hullámszámnál. Az így kapott 1-acetátot szobahőmérsékleten 8 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) eleggyel keverjük 14 órán át, majd az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéles lemezeken vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. Éter-dioxán (8:2) eleggyel eluálva 72 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3595, 3440, 3000, 2940, 2860, 1728, 1600, 1588, 1495, 1240 és 975 cm-1 hullámszámnál. A fenti eljárás során alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : a) (8R,9S,llR,12R,15R)-l6-fenoxi-9,ll,l5-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav-metilészter 140 mg (8R,9S,llR,12R,15R)-16-fenoxi-9,ll,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-metilészter (lásd a 2 223 365 és 2 322 673 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokat) 4,5 ml metilénkloridos oldatához 5 C° hőmérsékleten 0,14 ml dihidropiránt és 1,5 mg p-toluolszulfonsavat csepegtetünk, az elegyet 5 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 4 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, éterrel hígítjuk, a szerves fázist kétszer vízzel kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, éter-hexán (1:1) rendszerrel eluálva 205 mg cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat : éter-hexán (7 : 3) rendszerben Rf=0,71. b) (8R,9S, 11 R, 12R, 15R)- 16-fenoxi-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-1 -ol 122 mg lítiumalumíniumhidrid 7 ml éterrel készített szuszpenziójához 5 C° hőmérsékleten 238 g, a 10a) példa szerint előállított vegyület 7 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reagensfelesleget etilacetát hozzácsepegtetésével megbontjuk, 0,8 ml vizet adunk hozzá, 40 percen át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék szilikagélen végzett kromatográfiája során, eluensként éter-hexán (3:2) elegyet használva 196 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430, 3000, 2940, 2860, 1600, 1588, 1495, és 975 cm "1 hullámszámnál. 11. példa A 10. példa szerint járunk el, azonban kiindulási anyagként (8R.9S, 1 IR, 12R, 15R)- 16-(3-trifluormetil-fenoxi)-9,11,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-metilészterbőI (2223 365 és 2 322 673 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat) indulunk ki. Ily módon (8R,9S, 1 IR, 12R, 15R)- l-acetoxi-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz, 13-ttansz-dién-9,ll,15-triolt kapunk színtelen olajként. IR-spektum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430, 3000, 2940, 2860, 1730, 1600, 1592, 1490, 1240 és 975 cm"1 hullámszámnál. 12. példa A 10. példa szerint járunk el, azonban kiindulási anyagként (8R,9S,llR,12R,15R)-16-(4-klór-fenoxi)-9,ll,15-trihidroxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav-metilészter (2223 365 és 2 322 673 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat) használunk, és így (8R,9S,11R,12R,15R)-1-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
