177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
9 177906 10 3. példa (8R,9S,llR,12R,15S)-l-benzoiloxi-proszta-5--cisz,13-transz-dién-9,ll,15-triol 500 mg, az 1 b) példa szerint előállított vegyidet, 2 ml piridin és 0,5 ml benzoilklorid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten argongáz alatt keverjük. Ezután az elegyhez 5 ml vizet adunk, 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, háromszor éterrel extraháljuk, a szerves extíaktumot kétszer telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal, kétszer vízzel kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Ily módon 545 mg (8R,9S, 1 ÍR, 12R, 15S)-1 -benzoiloxi-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk vékonyrétegkromatográfiásan teljesen egységes olajként. Vékonyrétegkromatográfia éter—hexán (7: 3) rendszerben: Rf=0,78. Az így kapott 1-benzoátot 5 órán át 50 C° hőmérsékleten 5 ml jégecet—víz—tetrahidrofurán (65: 35 : 10) eleggyel keverjük, majd az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával (szilikagéles lemezeken, eluensként éter—dioxán 7 : 3 rendszert használva) tisztítjuk. Ily módon 254 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályos alakban. Op. : 42 C°. Vékonyrétegkromatográfia (éter—dioxán 8 : 2 rendszerben): Rf=0,27. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3420 (széles), 3000, 2938, 2860, 1710, 1600, 1278 és 970 cnr1 hullámszámnál. MMR-spektrum (CDC13): 8: 7,4—7,6 (3H, m), 7,93—8,09 (2H, m), 5,25—5,58 (4H, m), 4,31 (2H, t, J=7 Hz), 0,90 (3H, t, J=7 Hz). 4. példa (8R,9S, 11 R, 12R, 15S)-l-butiriloxi-proszta-5-cisz, 13--transz-dién-9,11,15-triol 300 mg, az lb) példában előállított vegyület, 2 ml piridin és 0,5 ml vajsavanhidrid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Bepárlás után nyerstermékként (8R,9S,llR,12R,15S)-l-butiriloxi-9,ll,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk világossárga olajként, melyet minden további tisztítás nélkül 7 ml jégecet—víz—tetrahidrofurán (65: 35: 10) eleggyel keverünk 4 órán át, 50 C° hőmérsékleten. Bepárlás és a maradéknak szilikagélen éter— etilacetát (8:2) rendszerrel végzett kromatográfiája után 172 mg cím szerint terméket kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 3000, 2930, 2860, 1737 és 972 cm“1 hullámszámnál. 5. példa (8R,9S,1 ÍR, 12R,15S)-1 -dekanoiIoxi-proszta-5cisz, 13--transz-dién-9,11,15-triol 200 mg, az lb példa szerint előállított termék, 1,4 ml piridin és 0,4 ml dekánsavklorid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0,2 ml vizet adunk hozzá, további két órán át állni hagyjuk, a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 30-30 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázist egymás után telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal kírázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott (8R,9S,llR,12R,15S)-l-dekanoíloxi-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5 - -cisz,13-transz-diént 5 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35: 10) eleggyel 5 órán át 50 C° hőmérsékleten keverjük. Bepárlás után a maradékot szilikagélen éter—etil-acetát (9:1) eleggyel kromatografálva 150 mg cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3430 (széles), 2930, 2860, 1730 és 970 cm“1 hullámszámnál. 6. példa (8R,9S,11 R,12R, 15S)- l-(metoxi-acetoxi)-proszta-5--cisz, 13-transz-dién-9,11,15-triol 310 mg, az lb példa szerint előállított vegyület, 2 ml piridin és 0,5 ml metoxi-ecetsavklorid elegyét 13 órán át szobahőmérsékleten argongáz alatt keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, és így nyerstermékként (8R,9S,llR,12R,15S)-l-(metoxi-acetoxi)-9,ll,15-tri(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5- -cisz,13-transz-diént kapunk sárgás olajként, melyet minden további tisztítás nélkül 7 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35: 10) eleggyel keverünk 5 órán át, 48 C° hőmérsékleten. Bepárlás és a maradék szilikagélen, éter-etilacetát (7: 3) eleggyel végzett kromatográfiája után 158 mg cím szerint terméket kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3435 (széles), 3000, 2930, 2865, 1740 és 975 cm“1 hullámszámnál. 7. példa (1RS,8R,9S,11R,12R,15S)-1 -aeetoxi-1 -metil-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9,l 1,15-triol 700 mg (1RS,8R,9S,11R,12R,15S)-l-metil-9,11,15- -(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l-ol, 3,7 ml piridin és 1,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk, és így 770 mg vékonyrétegkromatográfiásan egységes ( 1 RS,8R,9S, 11R, 12R, 15S)-1 -acetoxi-1 -metil-9,11,15-tri-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diént kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-hexán (7: 3 rendszerben) Rf=0,73. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3000, 2940, 2860, 1727,1255 és 978 cm“1 hullámszámnál. Az így kapott 1-acetátot 14 órán át szobahőmérsékleten 20 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) eleggyel keverjük, majd az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával, szilikagélen, eluensként éter-etilacetát (8:2) elegyet használva, 385 mg cím szerinti tetméket kapunk színtelen olajként. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: éter-dioxán (8:2) rendszerben: Rf=0,29. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
