177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
21 177906 22 tésével megbontjuk, ezután 2,8 ml vizet adunk hozzá. 1 órán át keverjük, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott alkoholból 830 mg-ot 1,5 ml piridinben oldunk, 120 mg borostyánkősavanhidridet adunk hozzá, és az elegyet 16 órán át 20 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután 10 ml vizet adunk hozzá, további 15 percig keverjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot telített nátriumkloridoldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk- A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk- Metilkloriddal eluálva 530 mg (8R,9S,11R,12R, 15R)-l-(2-karboxi-propionil)-9-(tribenzil-szililoxi)-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13- -transz-diént kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 2940, 1728, 1600, 1495, 1165, 1020 és 978 cm-1 hullámszámnál. 35. példa (8R,1 lR,12R,15R)-l-(2-karboxi-propioniloxi)-l 1,15--dihidroxi-16,16-dimetil-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-on 265 mg (8R,llR,12R,15R)-l-(2-karboxi-propioniloxi)-16,16-dimetil-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién-9-ont 7 ml jégecet-víztetrahidrofurán (65: 35:10) eleggyel 5 órán át 40 C° hőmérsékleten keverünk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen végzett kromatográfiával tisztítjuk. Metilénklorid-izopropanol. (8:2) rendszerrel eluálva 90 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 2940, 1738 (váll), 1728 és 978 cm-1 hullámszámnál. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 750 mg (8R,9S,llR,12R,15R)-l-(2-karboxi-propionil)-9-(tribenzil-szililoxi)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2- -iloxi)-proszta-5-cisz,13-transz-dién és 223 mg tetrabutil-ammóniumfluorid elegyét 60 ml tetrahidrofuránban 2 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük, majd az elegyet vízzel hígítjuk, 10%-os vizes citromsavoldattal pH=5 értékre savanyítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves extraktumot telített nátriumkloridoldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen éterrel eluálva kromatografáljuk, és így 430 mg 9-hidroxi-vegyületet kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3500 (széles), 2940, 1728, 1468, 1452, 1440, 1125, 1020 és 978 cm“1 hullámszámnál. 300 mg, fentiek szerint előállított 9-hidroxi-vegyületet 7 ml acetonban oldunk, és —20 C° hőmérsékleten 0,25 ml Jones-reagenst csepegtetünk hozzá. 25 perc múlva a reagensfelesleget ízopropanol adagolásával megbontjuk, az elegyet éterrel hígítjuk, és nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk. Magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban történő bepárlás után 270 mg 9-oxo-vegyüIetet kapunk színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600 (széles), 2940, 1738 (váll), 1730 és 978 cm-1 hullámszámnál. 36. példa (8R,12S,15R)-1 -(2-karboxi-propioniloxi)-15-hidroxi--16,16-dimetil-proszta-5-cisz, 13-transz- 10-trién-9-on 200 mg (8R,llR,12R,15R)-l-(2-karboxi-propioniloxi)-11,15-dihidroxi-16,16-dimetil-proszta-5-cisz, 13- -transz-dién-9-on és 15 ml 90%-os ecetsav elegyét 16 órán át 60 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen végzett rétegkromatográfiával tisztítjuk. Metilénklorid-izopropanol (9:1) rendszerrel eluálva 105 mg cím szerinti terméket kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3600, 3500 (széles), 2940, 1730, 1602 és 976 cm-1 hullámszámnál. 37. példa (8R,9S,llR,12R,15S>l-(N-metil-karbamoiloxi)-proszta-5-cisz, 13 - transz-dién-9,11,15-triol 300 mg, a 37b) példában előállított 1-alkohol-vegyület 5 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített oldatához egymás után 1,2 ml metilizocianátot és három csepp trietilamint csepegtetünk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen, éter-pentán (1:1) rendszert használva kromatografáljuk. Ily módod 305 mg megfelelő uretánt kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3470, 2943, 1700, 1650, 1020 és 975 cm-1 hullámszámnál. 250 mg (8R,9S,llR,12R,15S)-l-(N-metil-karbamoil* oxi)-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-9-(tribenzil-szililoxi)-proszta-5-cisz,13-transz-diént 15 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65: 35:10) eleggyel 5 órán át 50 C° hőmérsékleten keverünk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen, eluensként éter-dioxán (7: 3) rendszert használva kromatográfiával tisztítjuk. Ily módon 105 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajként. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3605, 3470, 2935, 1700, 1650, 1512, 1080, 972 és 947 cm“1 hullámszámnál. MMR-spektrum (CDC13): 8: 5,3—5,6 (m, 4H,olefin protonok), 3,8—4,3 (m, 5H), 2,85 (d, 7 Hz), 2,78 (d, 7 Hz), 0,88 (t, 7 Hz, 3H). A fentiekben alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 1,80 mg (8R,9S,llR,12R,15S)-9-hidroxi-ll,15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav-metilészter [előállítása a megfelelő savból, lásd J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969) diazometánnal] 25 ml piridinnel készített oldatához 1,40 g tribenzil-szililkloridot adunk, és az elegyet 5 órán át 50 C° hőmérsékleten argongáz alatt keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagélen, eluensként éter-pentán elegyet alkalmazva kromatografáljuk. Ily módon 2,05 g megfelelő 9-tribenzil-szililétert kapunk színtelen olajként. b) 2,05 g szililéter 80 ml vízmentes éterrel készített oldatához részletekben 0,5 g lítiumalumíniumhidridet adunk, két órán át 20 C° hőmérsékleten keverjük, ezután a reagensfelesleget etilacetáttal megbontjuk, 1,2 ml vizet adunk hozzá, az elegyet további egy órán át 20 C° 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
