177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
17 177905 18 — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű — salétromsav és kénsav elegyével reagáltatunk, vagy g) egy X általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű, és Q —NH2, _NHOH vagy —NO csoportot jelent — oxidálószerrel, előnyösen egy peroxiddal, vagy ha Q —NO csoport, akkor egy permanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, vagy h) egy XV általános képletű izocianátot— ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű — izopropilmagnéziumhalogeniddel reagáltatunk, vagy i) egy IXA általános képletű szubsztituált benzolt — ebben a képletben Y a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — izobutiramiddal erős bázis jelenlétében reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy az a)—i) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű szubsztituált savanilidet — ebben a képletben R, X és Y a tárgyi körben megadott jelentésű — gyógyszerészeti hordozóanyaggal, valamint egyéb segédanyaggal összekeverve adagolási egységenként 1—250 mg hatóanyagot tartalmazó perorális vagy parenterális gyógyszerkészítménnyé, előnyösen tablettává, kapszulává vagy injekciós oldattá kikészítjük. (Elsőbbsége: 1971. június 18.) 3. Eljárás antiandrogén hatású, különösen a prosztata kóros vagy szöveti elváltozásai kezelésére alkalmas, új gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek 'hatóanyagként I általános képletű szubsztituált savanilidet tartalmaznak — ebben a képletben R izopropilcsoportot, X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, ha Y trifluormetilcsoport vagy X nitrocsoportot és Y hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent —, és a hatóanyag a következő a)—l) eljárásváltozatok valamelyikével készül : a) egy II általános képletű anilin-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű, és Z hidrogénatomot vagy az izobutirilcsoporttól eltérő acilcsoportot jelent — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk, vagy b) egy VI általános képletű ketoximot — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — savas közegben izomerizálunk, vagy c) egy VII általános képletű ketont — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — erős ásványi sav jelenlétében hidrogénaziddal reagáltatunk, vagy d) egy XVII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — diazotálunk és redukálunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésű, egy XVIII általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésűek — kénsav és salétromsav elegyével reagáltatunk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésű, és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, egy XIX általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű — diazotálunk, majd előnyösen katalizátor jelenlétében klórozó-, brómozó- vagy jódozószerrel reagáltatjuk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és X a fenti jelentésű, de X nitrocsoporttól eltérő jelentésű, és R a fenti jelentésű, egy IX általános képletű nitrobenzol-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű a nitrocsoport kivételével — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen anhidridjével, redukáló fém jelenlétében reagáltatunk, vagy h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y és R a fenti jelentésű, egy X általános képletű szubsztituált anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű, és Q —NH2 vagy —NO csoportot jelent, oxidálószerrel, előnyösen egy peroxiddal vagy Q —NO csoport jelentése esetén egy permanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, vagy i) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X, Y és R a fenti jelentésű, de X nitrocsoporttól eltérő jelentésű, egy XIII általános képletű anilidet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű, de X nitrocsoporttól eltérő jelentésű — katalitikusán hidrogénezünk, vagy j) egy XV általános képletű izocianátot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű — izopropilmagnéziumhalogeniddel reagáltatunk, vagy kJ olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y és R a fenti jelentésű, és X klórvagy brómatomot jelent, egy XVI általános képletű halogén-anilidet — ebben a képletben Y és R a fenti jelentésű — savas közegben melegítünk, vagy l) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, Y és R a fenti jelentésű, egy IXA általános képletű szubsztituált benzolt — ebben a képletben Y a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — izobutiramiddal erős bázis jelenlétében reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy az a)■—/) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű szubsztituált savanilidet — ebben a képletben R, X és Y a tárgyi körben megadott jelentésű — gyógyszerészeti hordozóanyaggal, valamint egyéb segédanyaggal összekeverve adagolási egységenként 1—250 mg hatóanyagot tartalmazó perorális vagy parenterális gyógyszerkészítménnyé, előnyösen tablettává, kapszulává vagy injekciós oldattá kikészítjük. (Elsőbbsége: 1970. január 31.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja hatóanyagként olyan I általános képletű szubsztituált savanilidet tartalmazó, új, antiandrogén hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek képletében R izopropilcsoportot, X nitrocsoportot és Y trifluormetilcsoportot jelent, és a hatóanyag a következő a)—h) eljárásváltozatok valamelyikével készül: a) egy II általános képletű anilin-származékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű, és Z hidrogénatomot vagy az izobutirilcsoporttól eltérő acilcsoportot jelent — izovajsavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk, vagy b) egy VI általános képletű ketoximot — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésű — savas közegben izomerizálunk, vagy c) egy VII általános képletű ketont — ebben a kép5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
