177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
13 177905 A) példa Tabletták: Összetétel: Egy tabletta súlya A) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 5,0 mg keményítő 5,0 mg tejcukor 89,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 100,0 mg B) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 25,0 mg keményítő 10,0 mg tejcukor 164,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 200,0 mg C) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 1,0 mg keményítő 5,0 mg tejcukor (porlasztva szárított) 93,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 100,0 mg Előállítás: A 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilidot átbocsátjuk egy 0,15—0,22 mm lyukbőségű nagysebességű malmon. Az őrölt hatóanyagot összekeverjük a keményítővel, hozzáadunk ugyanolyan súlyú tejcukrot és homogénné keverjük. A keveréket összekeverjük a tejcukor maradékával, a magnéziumsztearátot belekeverjük ennek a keveréknek egy részébe, majd hozzákeverjük a maradék keveréket. A keverést addig folytatjuk, amíg a keverék homogén nem lesz. A keverékből 100, illetve 200 mg súlyú, 1,5, illetve 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat sajtolunk. Ezeket a tablettákat szükség esetén talkumból és cukorból álló bevonattal ismert módon drazsékká dolgozhatjuk fel. B) példa Kapszulák Összetétel: mg/kapszula A) 3'-bróm-4'-nitro-izobutiranilid 5,0 mg tejcukor (porlasztva szárítva) 292,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 300,0 mg B) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 100,0 mg keményítő 20,0 mg tejcukor (porlasztva szárítva) 175,0 mg magnéziumsztearát 5,0 mg 300,0 mg 14 C) 4'-nitro-3'-trifluormetiI-izobutiranilid 250,0 mg porlasztva szárított tejcukor 150,0 mg magnéziumsztearát 20,0 mg 420,0 mg Előállítás : Az alkotórészeket alaposan összekeverve homogén keveréket készítünk, majd kemény zselatinkapszulákba töltjük. C) példa Injekciós szuszpenzió Összetétel : mg/ml A) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 5,00 metilcellulóz 0,05 nátriumcitrátdihidrát 6,00 benzilalkohol 9,00 metil-p-hidroxibenzoát 1,80 propil-p-hidroxibenzoát 0,20 kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1 ml-re. B) 4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 25,00 metilcellulóz 0,25 nátriumciírát-dihidrát 30,00 benzilalkohol 9,00 metil-p-hidroxibenzoát 1,80 propil-p-hidroxibenzoát 0,20 kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1 ml-re. Előállítás: 45 liter injekciónak alkalmas, kétszer desztillált vizet rozsdamentes acél edényben 85—90 °C-ra melegítünk, majd élénk keverés közben lassan beleszórjuk a metilcellulózt a forró vízbe, 500 g-ot az A) készítmény esetében és 2500 g-ot a B) készítmény esetében. A metilcellulózt addig keverjük, míg teljesen átnedvesedett és diszpergálódott. Hozzáadunk 30 liter 0—5°-os kétszer desztillált vizet, és a teljes keveréket 8°-ra hűtjük. A nátriumcitrátot, 600 g-ot az A) készítmény és 3000 g-ot a Bj készítmény esetében, feloldunk annyi kétszer desztillált vízben, hogy 5 liter oldatot kapjunk. Ezt az oldatot lassan, keverés közben hozzáadjuk a lehűtött metilcellulózoldathoz. A p-hidroxibenzoátokat, 180 g metilésztert és 20 g propilésztert, feloldunk 900 g 30°-on melegített benzilalkoholban. Ezt az oldatot hozzáadjuk a lehűtött metilcellulóz-oldathoz. A kapott oldatot kétszer desztillált vízzel feltöltjük 90 literre, és homogénre keverjük. Az oldatot steril helyiségben steril szűrőn átszűrjük, és a steril metilcellulóz-oldatból kb. 3,5 litert átviszünk egy külön edénybe, a többit egy steril rozsdamentes keverőtartályban tartva. 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilidot steril kolloid malomban az elkülönített metilcellulóz-oldatból kb. 2 literrel szuszpendáljuk és a szuszpenziót hozzáadjuk a keverőtartályban levő oldathoz. A szuszpenzió edényét és a malmot kiöblítjük a maradék 1,5 liter elkülönített metilcellulóz-oldattal, és az öblítőoldatot beleöntjük a keverőtartályba. A szuszpenzió edényét és a malmot kiöblítjük 2 liter kétszer desztillált vízzel, és ezt az öblítővizet is beleöntjük a keverőtartályba. A keverőtartály tartalmát kétszer desztillált 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
