177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
9 177905 10 jeges vízben öntjük, ammóniumhidroxid-oldattal közömbösítjük, és így a cím szerinti terméket kapjuk. Ezt toluolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 144—146°. 6. példa 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid A) Módszer 13.1 g (0,050 mól) trifenilfoszfin, 50 ml széntetraklorid és 150 ml tetrahidrofurán keverékét visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Ezután 5°-ra hűtjük, hozzáadunk 4,4 g (0,050 mól) izovajsavat, és 10 percig 5°-on állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 10,3 g (0,050 mól) 4-nitro-3-trifluormetil-anilint és 6,7 g (0,052 mól) diizopropiletilamint, és visszafolyatás közben 2 óra hoszszat forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált diizopropiletilamin-hidrokloridot kiszűrjük, az oldószert a szüredékből eltávolítjuk, a maradékot benzollal mosva eltávolítjuk a trifenilfoszfinoxidot, és a maradékot benzolból átkristályosítva a cim szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 111,5—112,5°. B) Módszer 13.1 g (0,050 mól) trifenilfoszfin, 20,0 g brómtriklórmetán, 4,4 g (0,050 mól) izovajsav, 10,3 g (0,050 mól) 4-nitro-3-trifluormetilanilin és 6,7 g (0,052 mól) diizopropiletilamin keverékét 150 ml tetrahidrofuránban visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Ugyanazt a terméket kapjuk, mint az A) módszer szerint. 7. példa 4'-Klór-3'-trifluormetil-izobutiranilid 150 g N-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-izobutirimidil-kloridot 1 liter vízzel szobahőmérsékleten néhány óra hosszat keverünk, majd a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. Olvadáspontja 103—104°. 8. példa 4'-Klór-3'-trifluormetil-izobutiranilid 33 g 2-klór-5-nitrobenzotrifluoridnak 200 ml izovajsavval és 60 ml izovajsavanhidriddel készült oldatához keverés közben 0°-on kis adagokban hozzáadunk 22 g cinkport. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 0°-on keverjük, majd 3 óra hosszat szobahőmérsékleten és utána 15—30 percig 70°-on melegítjük. A kapott szuszpenziót átszűrjük, a sav és az anhidrid zömét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éterben oldjuk, nátriumhidroxiddal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk és így a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 103—104°. 9. példa 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 5.1 ml (0,2 mól) 90%-os hidrogénperoxidot hozzá^önk 40 ml trifluorecetsavhoz. Ehhez az oldathoz egy äüagban hozzáadunk 0,05 mól 4'-amino-3 '-trifluormetil-izobutiranilidot. A reakciókeverék hőmérsékletét 1 óra hosszat 50°-on tartjuk, majd a reakciókeveréket jeges vízbe öntve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 111,5—112,5°. 10. példa 4'-KIór-3-trifluormetiI-izobutiranilid 33 g 4'-klór-l-metil-3'-trifluormetil-akrilanilidot 100 ml 0,01 g morfolin és 0,3 g 5%-os platinaszén katalizátort tartalmazó etanolban 95°-on 28 att nyomáson hidrogénezünk. 0,1 mól hidrogén /elvétele után a reakciókeveréket leszűrjük, a szüredékből az oldószert eltávolítjuk és így a cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 103—104°. 11. példa 4'-Klór-3'-trií!uormetil-izobutiranilid 30 g 4'-klór-3'-trifluormetil-acetanilidnak és 880 g izovajsavnak a keverékét zárt autoklávban 250°-on 8 óra hosszat melegítjük. A sav zömét desztillálással eltávolítjuk, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot nátriumhidroxid oldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 103—104°. 12. példa 4-Klór-3-trifluormetil-izobutiranilid 0,08 mól izopropilmagnéziumbromidnak 200 ml éterrel készült oldatához — 10°-on keverés közben hozzáadjuk 20 g 4-klór-3-triíluormetil-fenilizocianátnak 50 ml éterrel készült oldatát. Ezután a keveréket 5°-on 1 óra hosszat keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, jeges vízbe öntjük, az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, az oldószert eltávolítjuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 103—104°. 13. példa 4'-Klór-3'-trifluormetil-izobutiranilid 14,7 g (0,05 mól) N-klór-3'-trifluormetil-izobutiranilidnak és 55 g 37%-os ecetsavas hidrogénklorid oldatnak a keverékét vízfürdőn 30 percig melegítjük. A reakciókeveréket 250 ml jeges vízbe öntve a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 103—104°. 14. példa 4'-Nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid 9,6 g (0,20 mól) nátriumhidridnek (50%-os szuszpenzió ásványolajban) és 150 ml száraz dimetilszulfoxidnak a keverékéhez nitrogén atmoszférában keverés köz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
