177899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-tienil- és furil- 2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177899 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. VII. 7. (SÍ—1639) Nemzetközi osztályozás: A bejelentés elsőbbsége C 07 D 407/04 C 07 D 409/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Holden Kenneth George, vegyész, Haddonfield, New Smithkline Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, Jersey, Amerikai Egyesült Államok Chi-Fai Yim Nelson, vegyész, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 1-tieiiil- és furil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-származékok előállítására 1 2 A találmány a benzazepin-gyűrű benzolgyűrűjében két hidroxi-szubsztituenst tartalmazó 1-tienil és 1-furil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-származékok előállítására vonatkozik. Ezek az új vegyületek gyógyászati hatású, különösen a perifériás dopaminerg hatás követ- 5 keztében kardiovaszkuláris szerek. A vegyületek állatkísérletekben is hasznosnak bizonyulnak; olyan állatkísérletekben, amelyekkel a központi dopamin-receptorokon kifejtett hatás útján a Parkinson-kór ellenes hatást meg lehet állapítani. Ezért a találmány szerint előállított vegyületek perifériás vagy centrális dopaminerg hatással rendelkeznek. A találmány szerint előállított vegyületeket az jellemzi, hogy a 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-rendszer 1- helyzetében tienil- vagy furil-heterogyűrűt tartalmaznak. A találmány szerint előállított új vegyületcsoportot az (I) általános képlettel jellemezhetjük — ahol R jelentése hidrogénatom, benzil- vagy 1 5 szénatomos alkil-csoport, Rj jelentése hidrogénatom, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos rövid szénláncú alkil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, cianometil-, karbometoxivagy metilcsoport és X jelentése oxigén- vagy kénatom. Az (I) általános képletből szakemberszámára világos, hogy a heterogyűrű a 2' («) vagy a 3' iß) helyzetében kapcsolódik. A két heterogyűrűn a szubsztituensek természetesen a szénatomon keresztül kapcsolódnak. Előnyösen a tienil-csoportot tartalmazó származéko- 30 kát állítjuk elő. A furilcsoportot tartalmazó származékok kevésbé hatásosak és toxikusabbak, mint a tienilmegfelelői. Előnyös az az (I) általános képletű vegyületcsoport, amelynél R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R] jelentése hidrogénatom, R2 és R3 jelentése azonos és hidrogénatom vagy metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és X jelentése kénatom. Az (1) általános képletű szabad bázisokkal egyforma 10 hasznos gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sókat önmagában ismert módon állíthatjuk elő szervetlen vagy szerves savakból, így például sóképzőként használhatók a maleinsav, fumársav, beozoesav, aszkorbinsav, P. A. M. borostyánkösav, bisz-metilén-szalicilsav, 15 metánszulfonsav, etándiszulfonsav, ecetsav, oxálsav, propionsav, borkösav,szalicilsav, citromsav, glukonsav, aszparaginsav, sztearinsav, palmitinsav, meülénborostyánkősav, glikolsav, p-aminobcnzoesav, glutaminsav, benzolszuifonsav, sósav, hidrogénbromid, kénsav, cik- 20 lohexilszulfaminsav, foszforsav és salétromsav. Hasonlóan a kvaterner sókat szerves halogenidekböl, például metil-jodidból, etil-jodidból vagy benzilkloridból, metil-tozilátból vagymezilátból állíthatjuk elő. Az 1-furil-benzazepinek erős ásványi savakkal, például kénsavval vagy 25 sósavval könnyen sót képeznek. Ezek a sók kevésbé stabilak és nehezen tisztíthatók. Ezért a furil-tartalmú vegyületeket leginkább bázis vagy szerves, vagy gyenge szervetlen savval képezett sók formájában alkalmazzuk. Bizonyos l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepineket leírtak a 3 393 1 92 számú amerikai egyesült államok* 177899
