177897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-amino-1-deztia-1-oxa-cefám ill cefém-4-karbonsav származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177897

Jf9||

Bejelentés napja: 1978. II. 14. (Sí—1619)

Nemzetközi osztályozás :

Elsőbbségei: 1977. II. 15. (15813/77), 1977. VI. 6. (67025/77)

Japán

C 07 D 498/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1981. VI. 27.

HIVATAL

Megjelent: 1983. XI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Yoshioka Mitsuru, vegyész, Toyonaka, Uyeo Shoichiro, Shionogi and Co., Ltd., Osaka,

vegyész, Toyonaka, Hamashima Yoshio, vegyész, Kyoto, Japán

Kikkawa Ikuo, vegyész, Takarazuka, Tsuji Teruji, vegyész, Takatsuki, Nagata Wataru, vegyész, Nishinomiya,

Japán

Eljárás 7-amino-l-detia-l-oxa-cefám-, illetve -cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás az (A) általános képletű új 7-amino-l-detia-l-oxa-cefám-, illetve -cefém-4-karbonsav-származékok előállítására.

Az (A) általános képletben

A jelentése szabad aminocsoport vagy R'CONH— álta- 5 lános képletű csoport, és ebben a csoportban R1 fenil-, benzil- vagy fenoxi-metilcsoportot, vagy halogénatommal, ciano-, nitro- vagy 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent;

Y jelentése a következő kétértékű csoportok valamelyí- 10 ke:

—CH2 —ch2

I I

—CH—CZ—CH2—X, —CH—C—CH2,

I I \/

COB COB O-CH, —CH

I II

—CH—C=CH2, —CH—C—CH2—X vagy

I I

COB COB

—ch2

—C=C—CH2—X,

COB

amelyekben

B jelentése hídroxilcsoport vagy karboxilcsoportot védő csoport,

X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen 30

klór- vagy brómatom, hídroxilcsoport, kevés szénatomos aciloxicsoport, metánszulfoniloxi-, 1-metil-5-tetrazolil-tio- vagy 1—4 szénatomos alkiltiocsoport;

Z jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, hidroxil-, kevés szénatomos aciloxi- vagy trifiuoracetoxicsoport; és E hidrogénatomot vagy metoxiesoportot jelent.

A védett karboxilcsoporí a [iS-laktám kémiában szokásosak valamelyike lehet, amely a találmány szerinti eljárás reakciókörülményei között állandó. Általában a —COB csoportban levő karboxilcsoportot észter (alkil-, így metil-, etil-, terc-butil-észter; aralkil-, így benzil-, 15 difenil-metil-, tritil-észter; aril-, így fenil-, indanil-észter; vagy fémorganikus, így trimetil-szilil-, etoxi-dimetil-szilil-, trimetil-sztannil-észter), amid (például N-metil-amid, diizopropil-hidrazid), anhidrid, halogenid vagy só formájában védhetjük. A védőcsoport-rész tetszés sze- 20 rint valamilyen elektronvonzó vagy elektronküldő szubsztituenssel, például halogénatommal, hidroxil-, aciloxi-, alkoxi-, oxo-, acil-amino-, nitro-, ciano- vagy alkil-csoporttal lehet szubsztituálva, és az arilcsoport heteroaromás csoportot is jelenthet. Általában a védőcso- 25 portot a reakció után távolítjuk el, és széles körből választható anélkül, hogy a végterméket befolyásolná.

Ha R1, —COB, Y vagy Z nem kívánatos változást szenvedhetnek valamelyik reakcióművelet során, akkor előbb védhetők, és utána valamely tetszés szerinti szakaszban eltávolíthatók a védőcsoportok.

177897