177891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aminosav-amidok előállítására
3 177891 4 val, a kapott reakcióelegyből visszanyerhető, és kívánt esetben a visszamaradó oldatból az amid elválasztható. A mellékreakciók, mint az aldolkondenzáció elkerülése érdekében a ketont alacsonyabb pH értéken nyerjük vissza. 5 Amennyiben az amidot valamely további reakcióhoz használjuk fel, akkor az amidot gyakran a visszamaradó oldatból nem szükséges elválasztani. A találmány szerinti eljárás gyakorlati jelentőségű a DL-a-aminosavamidok előállításánál, mivel ezek cél- 10 szerűbb módon választhatók szét optikai antipódokká, mint a megfelelő aminosavak, mint például a DL-fenil-glicin-amid. A DL-amidok optikai szétválasztása után savas hidrolízissel a kívánt optikailag aktív aminosav tiszta állapotban kapható meg. 15 A jelen találmányt a következő példák magyarázzák. 1. példa 20 Keverővei és visszafolyató hűtővel ellátott lombikban 33 g (250 mmól) DL-fenil-glicin-nitrilt, 40 g acetont és 10 ml 0,5 N nátrium-hidroxidot 2,5 óra hosszat keverünk. Az oldat pH-ja 13,2. A hőmérséklet 18 °C-ról 42 °C-ra emelkedik. 25 A reakció befejezése után a reakcióelegyhez 250 ml vizet adunk, és az elegyet tömény kénsavval 2,5 pH-ra megsavanyítjuk. Ezután az acetont ledesztilláljuk. A kapott desztillátum súlya 65,5 g, és gázkromatográfiás vizsgálat szerint 54,6% acetont tartalmaz. így tehát a 30 kiindulási acetonmennyiség 90%-át visszanyerjük. A visszamaradt reakcióelegy súlya 257 g, és aminosavanalízis szerint 13,7% DL-fenil-glicin-amidot és 0,06% DL-fenil-glicint tartalmaz. A DL-fenil-glicin-amidra a kitermelés az elméleti 93,2%-a. 35 A kapott DL-fenil-glicin-amíd kívánt esetben, lúgos hidrolízissel közel kvantitatív DL-fenil-glicinné alakítható át. 2. példa Keverővei ellátott lombikban 13,2 g (100 mmól) DL-fenil-glicin-nitrilt, 50 ml ciklohexanont, 25 ml vizet és 5 ml 0,1 N nátrium-hidroxidot 3 óra hosszat keverünk, "45 melynél a hőmérséklet 18 °C-ról 30 °C-ra emelkedik. Az elegy pH értéke a reakció alatt 12,8-ról 12,7-re csökken. A reakcióelegyhez ezután 120 ml vizet adunk és 3,2 ml tömény kénsavat becsepegtetünk, melyre az olda- 50 tot 2,1 pH-ra beállítjuk. A reakcióelegyet ezután még 15 percig 30 °C hőmérsékleten keverjük. A vizes fázist a szerves fázistól elválasztjuk, és a vizes fázisból vízgőzzel a maradék ciklohexanont eltávo- f lítjuk. 55 A visszamaradó vizes fázis súlya 140 g és aminosavanalízis szerint 7,8% DL-fenil-glicin-amidot tartalmaz, mely 72,8%-os kitermelésnek felel meg. 3. példa Keverő vei ellátott lombikban 3,44 g (10 mmól) 2- -amino-adiponitril kénsavas sóját, 30,0 g vizet, 25,0 g acetont és 10,0 ml 2 N nátrium-hidroxidot 2 óra hosszat keverünk. A reakcióelegy pH-ja 13,2, és a hőmérséklet 20 °C-ról 35 °C-ra emelkedik. Aminosavanalízis szerint a reakcióelegy 3,9% 2-amino-5-ciano-valeramidot tartalmaz, mely 94%-os kitermelésnek felel meg. 4. példa Keverő vei ellátott lombikban 1,1 g (3 mmól) metionin-nitril kénsavas sóját 3 ml 2 N nátrium-hidroxid hozzáadásával 12,9 pH-ra beállítjuk. A reakcióelegyhez ezután 20 g acetont adunk, és az elegyet 2 óra hosszat keverjük. A hőmérséklet 22 °C-ról 32 °C-ra emelkedik. Aminosavanalízis szerint a reakcióelegy 1,9% metionin-amidot tartalmaz, mely 95,7%-os kitermelésnek felel meg. 5. példa Keverő vei ellátott lombikba 2,1 g (10 mmól) amino-acetonitril kénsavas sót, 15 g vizet és 15 g acetont mérünk be. Az oldatot 10 ml 2 N nátrium-hidroxid hozzáadásával 13,0 pH-ra beállítjuk. Az oldatot 1 óra hoszszat 25—30 °C hőmérsékleten keverjük. Aminosavanalízis szerint a reakcióelegy 3,2% glicin-amidot tartalmaz, mely 91,2% kitermelésnek felel meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a-aminosavamidok, éspedig DL-fenil-glicin-amid, 2-amino-5-ciano-valeramid, metionin-amid vagy glicin-amid előállítására a megfelelő nitrilekből ketonok segítségével, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott nitrilt vizes reakcióközegben 11— 14 pH-n egy ketonnal reagáltatjuk, és az elegyből a kapott amidot kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ketonként acetont alkalmazunk. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 12,5—13,5 pH-n folytatjuk le. A kiadásért felei: a Ko^azdaaágí és Jogi Könyvkiadó igazgatói* 83.6S13.66-4 Alföldi Nyomda, Deíxrecen — Felelős vezető : BenkŐ István igazgató
