177885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién makrolidok N-glükozil-származékai N-metil-glükominsóinak előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177885 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS w Bejelentés napja: 1977. IV. 22. (PO—646) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 17/08 Elsőbbsége: 1976. IV. 22. (P—188 979) Lengyel Népköztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Falkowski Leonard vegyészmérnök, Gdansk, Kowszyk-Gindifer Zuzanna vegyészmérnök, Varsó, Plociennik Zofia farmakológus, Varsó, Zielinski Jan vegyészmérnök, Gdansk, Dahlig Halina vegyészmérnök, Varsó, Golik Jerzy vegyészmérnök, Sopot, Jakobs Ewa biológus, Sopot, Kolodziejczyk Pawel vegyészmérnök, Gdansk, Bylec Elzbieta vegyészmérnök, Gdansk, Roslik-Kaminska Danuta biológus, Varsó, Wagner Wladyslawa vegyésztechnikus, Varsó, Pawlak Jan vegyészmérnök, Sopot, Borowski Edward vegyészmérnök, Gdansk, Lengyel Népköztársaság Politechnika Gdanska, Gdansk és Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Varsó, Lengyel Népköztársaság Eljárás polién makrolidok N-glükozil-származékal N-metil-glükaminsóinak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás pofién makrolidok N-glil- R jelentése hidrogénatom vagy VI képletű csoport, kozil-származékai új N-metil-glükaminsóinak az elő- n értéke 4, 5, 6 vagy 7 és állítására. „aglükon” a molekulának a cukormaradék nélküli, A polién makrolidok N-glükozil-származékainak (lásd például J. Antibiotics, 28., 244 (1975)], valamint ezen 5 származékok imidazol- és nátriumsóinak (1 387 187 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) előállítására eddig ismert módszerek lényege az hogy egy aminocsoportot tartalmazó polién makrolídot aldóz- vagy ketóz-típusú mono- vagy ol igoszachariddal reagál tatnak egy szerves 10 oldószerben, vagy oldószerek elegyében. Az így kapott N-gliikozil-származékot «rután a reagálatlan cukorral együtt a reakcióelegyből dietiléterrel kicsapják, majd a csapadékot dietiléterrel mossák, csökkentett nyomáson szárítják, a cukortól elválasztják, és adott esetben sóvá 15 alakítják. E módszerek hátránya azonban az, hogy végrehajtásukhoz elengedhetetlen drágán beszerezhető és gyúlékony oldószerek használata, továbbá elkerülhetetlen a termék és a fölöslegben levő reagálatlan cukor elválasztása egymástól számos további műveleti lépésben. 20 E hátrányokon túlmenően megemlíthetjük, hogy az ezekkel a módszerekkel kapott sók — bár vízben oldódnak — nem képeznek vízzel olyan tiszta, üledékmentes oldatot, ami felhasználásuk szempontjából szükséges leone, így alkalmazhatóságuk korlátozott. 25 Azt találtuk, hogy a fenti ismert módszerek hátrányaitól menteim polién makrolidok N-glükozü-származékai új I általános képletű N-meíü-glükamimói — afaépíetbea 30 célszerűen a II vagy a III képletû vegyületnek a megfelelő részét jelenti — állíthatók elő, ha valamely VII általános képletű makrolidot — a képletben R és aglükon jelentése az I általános képletnek megadott — ismert módon egy szerves oldószerben vagy szerves oldószerek elegyében aJdóztípusú vagy ketóz-típusú mono- vagy ol igoszachariddal reagáltatunk, az így képződött megfelelő VIII általános képletű N-glükozil-származékot — a képletben R és aglükon jelentése az 1 általános képletnél megadott — a reakcióelegyből vízzel vagy egy szervetlen só, előnyösen ammónium-szulfát vizes oldatával kicsapjuk, a kicsapott VIII általános képletű vegyfiletet elkülönítjük, és a találmány értelmében valamely VIII általános képletű vegyül etet N-metil-giükaminnal reagáitaíjuk, és a kapott sót adott esetben kristályosítjuk. A találmány szerinti eljárásban VII általános képletű kiindulási anyagként előnyösen a IV képletű polifungint vagy az V keletű am főtériéin B-t használjuk. A VIII általános képletű vegyül etek elkülönítése során a kristályosításhoz magasabb alkoholokként 4—8 szénatomot tartalmazókat, előnyösen n-butanolt használunk. A végtermékként kapott N-metil-glükaminsók is ugyanilyen alkoholokból, például n-butanolból kristályosíthatók. A találmány szerinti eljárás jobb megértését szolgálja az A reakcióvázlat. 177885
