177882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidalzolilalkilszulfidok előállítására
11 177882 12 számított: C 43,32; H 3,94; N 8,42%; talált: C 44,40; H 4,34; N 8,15%. A fenti módon eljárva, de a metanolos d-borkősav-oldat helyett oxálsav dietil-éteres oldatát használva nyerjük az l-[ß-(5'-amino-2'-piridil-tio)-ß-(2",4"-dikl0r-fenil)-etil]-imidazol-monooxalátot, op. 105—125 °C. Analízis C16HMN4Cl2S.C2H204-re: számított: C 47,49; H 3,54; N 12,31%; talált: C 47,83; H 3,71 ; N 11,63%. 51. példa Az 50. példában leírt módon eljárva, de a megfelelő 3'-klór-5'-nitro-piridil-szubsztituenst tartalmazó imidazol-származékból kiindulva, és a metanolos borkősavoldat helyett dietil-éteres sósav-oldatot használva nyerjük az l-[ß-(3'-kl0r-5'-amino-2'-piridil-tio)-ß-(2",4"-diklór-fenil)-etil]-imidazol-hidrokloridot, op. 222— 224 °C. Analízis C16H j 3N4SC13. HCl-re : számított: C 44,0; H 3,2; N 12,8%; talált: C 44,1 ;H 3,2; N 12,5%. 52. példa Vizes nátrium-karbonát-oldattal kezeljük 2,5 g, az 50. példában leírt módon nyert l-[ß-(5'-amino-2'-piridiltio)-p-í2",4"-diklór-fenil)-etil]-imidazol-ditartarátnak a vizes oldatát, majd metilén-kloriddal kirázzuk az oldatot. Magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldatot, kiszűrjük a szárítószert, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. 30%-os vizes ecetsav-oldatban feloldjuk a desztillációs maradékként nyert szabad bázist, majd 0,5 g nátrium-cianát vizes oldatát csepegtetjük az oldathoz. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet, másnap hozzáadunk további 0,25 g nátrium-cianátot, és éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. A következő napon újabb 0,25 g nátrium-cianátot adunk az elegyhez, és további 24 órán át hagyjuk állni. Vizes nátrium-karbonát oldattal meglúgosítjuk az oldatot, majd etil-acetáttal kirázzuk. Magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldatot, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk róla az oldószert. Kis mennyiségű metanolban feloldjuk a maradékot, és szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Etil-acetát és metanol elegyével végzett elúció útján nyerjük a kívánt terméket, az l-[ß~(5'-ureido-2'-piridil-tio)- ß-(2 ”,4 ”-diklór-fenil)-etil]-imidazolt. Termelés: 225 mg, op. 106—110 °C. Infravörös, NMR- és tömegspektroszkópiai adatokkal jellemezzük a terméket. 53. példa Vizes nátrium-karbonát-oldattal kezeljük 1,5 g, az 50. példában leírt módon nyert l-[ß-(5'-amino-2'-piridil-tio)- ß-(2 ",4 ”-diklór-fenil)-etil]-imidazol-ditartarátnak a vizes oldatát, majd metilén-kloriddal kirázzuk az oldatot. Magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldatot, kiszűrjük a szárítószert, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Tetrahidro-furánban feloldjuk a maradékként nyert szabad bázist, hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint és 0,44 g metánszulfonsav-anhidri-6 det, majd éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet. Utána további 80 mg metánszulfonsavanhidridet adunk hozzá, és további egy napig szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Végül még egyszer 80 mg metánszulfonsav-anhidridet adunk hozzá, és még egy napon át szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az illékony anyagokat, majd vízben és kevés vizes nátrium-karbonátoldatban feloldjuk a maradékot. Etil-acetáttal kirázzuk az oldatot, magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldatot, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Kevés etil-acetátban feloldjuk a maradékot, és telített dietil-éteres oxálsav-oldatot adunk hozzá. Kiszűrjük akivált l-[ß-(5'-metänszulfonilamino-2'-piridil-tio)- ß-(2 ',4"-diklór-fenil)-etil]-imidazol-monooxalátot, és metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Termelés: 270 mg, op. 141—143 °C. Analízis C17H16N402S2C12. (COOH)2-re : számított: C 42,78; H 3,38; N 10,50%; talált: C 43,52; H 3,53; N 10,62%. Az előbbiekben leírt módszerekkel számos, a példákban leírt vegyület gombaellenes hatását megvizsgáltuk. A Candida albicans Cgg jelű mikroorganizmussal szemben in vitro mutatott m.i.c. értékeket a II. táblázatban adjuk meg. II. táblázat Példa sorszáma m. i. c. (mikrogramm/ml) Példa sorszáma m. i. c. (mikrogramm/ml) í. 6,25 26. 12,5 2. 6,25 27. 12,5 4. 6,25 30. 6,25 5. 12,5 31. 25 6. 6,25 32. 25 7. 50 35. 25 8. 3,1 36. 3,1 9. 25 37. 12,5 10. 25 38. 6,25 11. 12,5 39. 6,25 12. 1,6 40. 12,5 13. 50 43. 25 14. 3,1 44. 50 15. 12,5 45. 25 16. 6,25 46. 6,25 17. 50 47. 25 20. 6,25 48. 12,5 21. 12,5 49. 3,1 22. 25 50. 6,25 23. 12,5 51. 6,25 24. 50 52. 50 25. 6,25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű—-ahol R1, R2, R3 és R4 hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, Ar fenilcsoport, egy vagy több halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy halogénatommal szubsztituált tienilcsoport, és Y adott esetben egy vagy két halogénatommal, rövid Méoláncú alkil-, amino-, merkapto-, rövid szénláncú 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
