177875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus,hipotenzív és analgetikus hat etiléndiol-acetálok előállítására
9 177875 10 D páciens 43 éves nő Hisztológiai diagnózis: előrehaladott nem-differenciált mellrák többszörös áttétellel. Előkezelés: mély röntgen terápia, ciklusos kemoterápia, nátrium-warfarin, RF hipotermia. A beteg állapota az AM kezelés kezdetén: csont, tüdő és máj másodlagos tünetek, hátfájdalom és nehézlégzés, fekélyesedő sebek a mellkasfalon 5x6 cm és 2x2 cm. Dózis: 1 g i.v. 6 órán belül a 0. napon és a 7. napon. Eredmény: a fájdalom és nehéz légzés csökken. A 0. naptól kezdve nincs fájdalomcsillapítóra szükség; semmi hatás a látható daganatra. A beteg rendkívül fáradt, a vérnyomás 130/80-ról 100/60-ra csökken a 0. napon. Az 1. napon 130/80-ra áll vissza és a 7. napon 130/90-ről 100/70-re csökken. Biokémia és hematológia: rendellenességek a hidroxibutirát dehidrogenázra és a tejsav dehidrogenázra. E páciens 40 éves nő Hisztológiai diagnózis: kiújult pigmentsejtes rák (melanoma) áttételes. Előkezelés: B.C.G., levamizol, D.T.I.C. sebészeti kimetszés, blokk-szétvágás. R.F. hipertermia. A beteg állapota az AM kezelés kezdetén: nagy részben elhalt seb 14x10 cm az L lágyékban kiválasztó sinus +100 ml naponta. Fájdalom. Dózis: 1 g 6 órán keresztül a 0. napon. 1 g 6 órán keresztül az 5. napon. 1 g 6 órán keresztül a 9. napon. Eredmény: fájdalommentesség az első infúzió után. A sinusból történő kiválasztás megszűnt a 0. napi infúzió befejezése után. A tumor mérete nem változik, a bőrgyulladás lassan csökken. A fájdalom a 7. és 8. napon visszatér. Hányás az 5. napon történő adagolás után. Különösen nagy fáradtság a 6—9. napon. Vérnyomás állandó. Biokémia és hematológia: rendellenességek a vér kreatininben, az aszpartát transzaininázban, alanintranszaminázban, hidroxibutirát-dehidrogenázban, laktat dehidrogenázban, lúgos foszfatázban. F páciens 53 éves nő Hisztológiai diagnózis: mirigyes mellrák agy áttételekkel, visszaeső. Előkezelés: az agy áttételek sebészeti kimetszése, kobalt besugárzás terápia, ciklikus kombinált kemoterápia. A beteg állapota az AM terápia kezdetén: súlyos fejfájás, és koponyán belüli nyomás következtében hányás, iátóidegfőduzzanat, többszörös gerinc áttétel, fájdalom. Dózis: 1 g i.v. 24 órán át a 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., és 7. napon folytatólagosan. Eredmény: a hányás a 2. napon megszűnt. A fájdalom csökkent, de a derék tájon megmarad forduláskor, a látóidegduzzanat csökken. A fejfájás az 5. napon megszűnik, mellékhatás nincs. A páciens jókedvű a 7. napon. A vérnyomás változatlan. Biokémia és hematológia: rendellenességek a lúgos foszfatázban és a szérum albuminban. G páciens 73 éves férfi Hisztológiai diagnózis: pikkelyes sejt tüdőrák, operálhatatlan, krónikus bronchitis és kötőszöveti gázgyülem (emphysema). Előkezelés: rádiófrekvencia hipertermia A beteg állapota az AM terápia előtt: Karnofsky 0 romlik, komoly légzési nehézségek, mellkasi fájdalmat fájdalomcsillapítókkal csökkentik. Dózis: 1 g i.v. 24 órán belül. Eredmény: a mellkasi fájdalom csökkenésén kívül nincs hatás. A beteg állapota tovább romlott, majd a harmadik napon meghalt. Hemoglobin szint állandó. Biokémia és hematológia: rendellenességek a fehérsejt számban, vérsüllyedésben, vér-karbamidban, szérum nátriumban, szérum kloridban, szérum kalciumban, aszpartát transzaminázban, lúgos foszfatázban. A fenti klinikai vizsgálatok arról tanúskodnak, hogy az AM különböző rákformák kezelésében hasznos. A folytatólagos intravénás adagolás gátolja a tumor aktivitást és a betegség általános javulásához vezet. A vegyületek továbbá csökkentik a vérnyomást és a fájdalmat. Ismeretes, hogy a rákos sejtek gyors burjánzása a tumort körülvevő szövetekben és az egész testben toxikus termékek felhalmozását okozza. Feltételeztük, hogy ezek a toxikus termékek felelősek sok rákfajtájánál fellépő általános fájdalomért. A klinikai vizsgálatok során tapasztalt fájdalomcsökkentő hatás oka az lehet, hogy a találmány szerint előállított vegyületek csökkentik ezeknek a toxikus metaboíitoknak a termelését. Az anyagok citosztatikus, vérnyomáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásának mechanizmusa még nem tisztázott. Az az empirikus megfigyelés azonban, hogy az anyagok hatására a sejtek burjánzása megszűnik, elegendő ahhoz, hogy az anyagokat felhasználjuk olyan, eddig kezelhetetlen betegség kezelésére, mint amilyen a rák. A hatásmechanizmus kidolgozása és a biztonságos adagolás megállapítása után a vegyületeket hatásosan alkalmazhatjuk majd vérnyomáscsökkentő és fájdalomcsillapító szerként is. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol Rl jelentése (1), (2), (3) vagy (4) általános képletű csoport, ahol X jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 és R4 együtt (5) általános képletű csoportot jelent — ahol R5, R6, R7 és R8 jelentése hidrogénatom, vagy R5 és R6 együtt =0-t jelentenek, és ebben az esetben R8 jelentése (6) képletű csoport — ahol R9 és R10 hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű aldehidet vagy ketont — ahol Rl és R2 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű etiléndiol-származékkal — ahol R3 és R4 jelentése a fenti — reagáltatunk nitrogén atmoszférában. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű etiléndiol-származékként (IV) általános képletű etilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
