177872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxazolidon-származékok előállítására
5 177872 6 ß-adrenolitikus hatással rendelkeznek. Ezt a hatást patkányokon az isoprenalinnal kiváltott tachycardia gátlásának a mértékével határoztuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított 1—4. számú vegyületek kedvezőbb hatását az összehasonlításul szolgáló prop- 5 anololhoz képest az idő-reakció-görbe segítségével állapítottuk meg. A vegyületek hatását százalékban adjuk meg. (I. táblázat.) I. táblázat 10 Termék %-os hatás * 2 3 4 Î 5 2 5 3 8,5 4 1.5 15 prop-anolol 1 A hatóanyagokat dimetilszulfoxidban oldva, szájon át adtuk be az állatoknak 10 mg/kg dózisokban. Az isoprenalint intravénás injekció alakjában 0,12 mg/kg mennyiségben fecskendeztük be az állatoknak. 20 Az 5. számú vegyület agyértágító hatást mutat, ahogy ezt az agyi asphyxia okozta anoxaemia (oxigénhiány a vérben) elleni védőhatás vizsgálata igazolja (I. Rosmer, J. Legros és C. Berger, Arch. Int. Pharmacodyn. 194, 375—380, 1971). Ez a hatás a ható- 25 anyag beadása után néhány órával is észlelhető még. Az 1—6. képletű hatóanyagok LD50 (os) értéke egereknél nagyobb 1500 mg/kg-nál. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-oxazolidon-származékok előállítására, ahol R izopropil-, n-oktil-, n-butil- vagy izobutil-csoport, 35 R, (2-aIIil-fenoxi)-metiI-, 4-nitro-fenil-, (2-tetrahidrofurfuriloxi-fenoxi)-metil-, [4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]metil-, 4-izopropiltio-fenil-, 4-acetamino-fenoxi-metil-csoport, és R2 hidrogénatom vagy metil-csoport, 40 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű aminoalkoholt, ahol R, Rí és R2 jelentése a fenti, bázikus közegben karbonilkloriddal ciklizálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű uretánt, ahol R, 45 R, és R2 jelentése a fenti, R3 pedig halogénatomot képvisel, alkalikus közegben ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R izopropil-csoport, R, 4-acetamino-fenoxi-metil-csoport és R2 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, ahol R, R, és R2 jelentése a fenti. 3. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R izopropil-csoport, R, 2-aIlil-fenoxi-metil-csoport és R2 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot használunk, ahol R, R, és R2 jelentése a fenti. 4. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R izobutil-csoport, R( 2-tetrahidrofurfuriloxi-fenoxi-metil-csoport és R2 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot használunk, ahol R, R] és R2 jelentése a fenti. 5. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R izopropil-csoport, R| [4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-metil-csoport és R2 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot használunk, ahol R, R| és R2 jelentése a fenti. 6. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R n-oktil-csoport, R[ 4-izopropiltio-fenil-csoport és R2 metil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot használunk, ahol R, R, és R2 jelentése a fenti. 7. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R izopropil-csoport, R, 4-nitro-fenil-csoport és R hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot használunk, ahol R, R, és R2 jelentése a fenti. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése ß-adrenolitikus és értágító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletnek megfelelő 2-oxazolidon-származékok hatásos mennyiségét — e képletben R, R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és/vagv adalékanyagokkal keverjük és formázzuk. Egy lap képletekkel A. kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6811.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
