177867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált imidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177110/ Bejelentés napja: 1976. Vili. 25. (ME—2013) Nemzet közi osztályozás: C 07 l) 233/64 C 07 D 403/12 Közzététel napja: 1981. VI. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983.X. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Baldwin John James, vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Merck & Co.. Inc. Rahway. Amerikai Egyesült Államok New Jersey. Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, szubsztitualt imidazolok előállítására 1 A találmány amino- helyettesített, propoxi-aril-helyettesítőt tartalmazó új imidazolok, sóik, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A találmány szerinti új imidazol-vegyületek vérnyo- 5 máscsökkentő és ß-adrenerg blokkoló hatással rendelkeznek. Az emberi és állati szervezetben fellépő magas vérnyomás kezelésére számos kémiai szer áll rendelkezésre. Bizonyos trifluormetil-imidazolokról köztudott, hogy JO lényeges vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Ilyen imidazolok leírása található meg a 3 786 061 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. Ugyanakkor ismeretes az anyagoknak egy másik csoportja, mely ß-adrenerg blokkoló hatást mutat, és 15 ilyen szerként használható. Ezek a ß-adrenerg blokkoló szerek a szív-, érrendszeri és tüdőfunkciókat befolyásolják, és ugyanakkor enyhe vérnyomáscsökkentőként is szerepelhetnek. Közelebbről ezek a szerek képesek a szívfrekvencia csökkentésére, a vasomotor-eiégtelenség 20 megszüntetésére és a hörgtágulat gyógyítására. A ß-adrenerg blokkoló szerekkel, ezek kémiai szerkezetével és hatásával foglalkozik a „Clinical Pharmacology and Therapeutics” 10 292—306 (1969) cikk. Ugyancsak különféle ß-adrenerg blokkoló szereket tárgyalnak a kő- 25 vetkező szabadalmi leírások: 3,048 387; 3 337 628; 3 655 663; 3 794 650; 3 832 470; 3 836 666; 3 850 945; 3 850 946; 3 850947; 3 852 291 számú amerikai egyesült államokbeli és 1 194 548 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás. 30 2 Azok a vérnyomáscsökkentő szerek, melyek elsősorban értágitásos alapon hatnak, nem kívánatos mellékhatásokat okozhatnak, így például lényegesen megnövelhetik a szívfrekvenciát (tachycardia). Találmányunk értelmében új, aminohelyettesített propoxiaril-helyettesítőt tartalmazó imidazolokat fedeztünk fel, melyek nem várt vérnyomáscsökkentő és ß-adrenerg blokkoló hatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, ahol R és Rj egymástól független hidrogénatomot. 1-4 szénatomos alkilcsoportot. adott esetben halogénatommal vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített. 1—5 helyettesítőt tartalmazó fenticsoportot. piridil-, furil- vagy tienil-esoportot. ciano-, karboxilcsoportot, 1—3 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoilcsoportot vagy trifluormetilesoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése adott esetben halogénatommal vagy metilcsoporttal helyettesített, 1—4 helyettesítőt tartalmazó feniléncsoport, tetrahidronaftilén-, naftilén-, piridilén- vagy halopiridiiéncsoporl, és Rj és R* külön-külön, egymástól függetlenül hidrogénatomot és 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg egymáshoz kapcsolódva egy 5—6-tagú, N-aliciklusos gyűrűt alkothatnak. A fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói szintén a találmány tárgykörébe tartoznak. 177867
