177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
17 177866 18 9-Ciano-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 1 g 9-jód-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on, 1 g rézcianid és 5 ml dimetilformamid elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután 4 g ferriklorid. hidrát 25 ml 2 n sósavas oldatába csurgatjuk. A kapott reakcióelegyet 30 percig keverjük 60 °C-on, majd 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumot 3 x 100 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Bepárlás után kapjuk a cím szerinti terméket. 15. példa 16. példa 9-Formil-6,1 l-dihidro-5H-pirrolo-[2,1 -b][3]benzazepin-ll-on A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az ott használt a 2-ciano-vegyület helyett ekvimoláros mennyiségű 9-ciano-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint alkalmazunk, és így kapjuk a 9-formil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont. 17. példa 9-Trifluormetil-6,ll-dihidro-5H-pirroIo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 5 g 9-jódketon, 25 g trifluormetiljodid, 9 g elektronikusan leválasztott réz-por és IS) ml dimetilformamid elegyét rozsdamentes acél csőben, rázás közben 140 °C hőmérsékleten hevítjük. A reakcióelegy feldolgozása, majd kromatografálása után kapjuk a cím szerinti terméket. Kiindulási anyagok előállítása: B) csoport: llH-Pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-származékok 18. példa 2-Ciano-l lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on A) lépés: transz-2-Karboxi-4-cinao-N-sztiril-pirrol 5 g nátrium-hidrid és 15 g 4-ciano-pirrol-2-karbonsav-metilészter 75 ml dimetilformamidos elegyét mindaddig keverjük, míg megszűnik a hidrogéngáz-képződés. Ezután 16 g sztiroloxidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 6 óra hosszat 110 °C hőmérsékleten hevítjük. A reakcióelegyet 300 ml vízbe csurgatjuk és 2 x 150 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázison nitrogéngázt buborékoltatunk át, majd 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és éterrel mossuk. így kapunk 6,4 g cím szerinti terméket. Op.: 195—196 °C (dekarboxileződés közben). Az A) lépésben használt nátrium-hidridet helyettesíthetjük ekvimoláros mennyiségű kálium-terc-butoxiddal. 0,50 g transz-2-karboxi-4-ciano-N-sztiril-pirrol 1 ml acetonitriles oldatát 45 percig besugározzuk 450 wattos lámpával, majd szárazra pároljuk az oldatot. A maradékot éterrel trituráljuk, a terméket leszűrjük és levegőn szárítjuk. így kapunk 0,037 g cím szerinti terméket. A 22. példa A) és B) lépései szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-ciano-pirroI-2-karbonsav-metilészter és sztiroloxid helyett ekvimoláros mennyiségű 5. reakcióvázlat szerinti XV általános képletű pirrol-karbonsav-metilészter-származékokat és XIV általános képletű sztiroloxid-származékokat alkalmazunk — ahol X, Y, n és m jelentése a megadott —. A VI. táblázatban foglaltuk össze az 5. reakció vázlat értelmében keletkező XVII általános képletű transz- és cisz-N-sztiriI-pirrol-2- -karbonsav-származékokat — ahol X, Y, n és m jelentése a megadott —. B) lépés: cisz-2-Karboxi-4-ciano-N-sztiril-pirrol VI. Táblázat XVII általános képletű termékben a szubsztituensek Vegyület jelentése száma (Yí v m Wn 1. H H 2. H 4—SCF3 3. 4'—Cl H 4. 4'—SCF3 H 5. 4'—CN H 6. H 4—COCH(CH3)2 7. H 4—S02N(CH3)2 8. H 4—S02CH(CH3)2 9. H 4—Cl 10. 4'-Br H 11. 4' CFj H C) lépés: 2-Ciano-llH-pirrolo[2,l-bJ[3]benzazepin-11-on 0,035 g cisz-2-karboxi-4-ciano-N-sztiril-pirrol 0,5 ml vízmentes metilénkloridos oldatát 45 pl trifluorecetsavanhidriddel kezeljük és 5 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 45 p,l ónkloridot és a reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd vízbe csurgatjuk, ammóniumhidroxidoldattal semlegesítjük és kloroformmal kétszer extraháljuk Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 0,5 ml etilacetáttal trituráljuk és szűrjük. így jutunk a cím szerinti termékhez. Op.: 197 °C. A C) lépés szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a cLz-2-karboxi-4-ciano-N-sztiril-pirrol helyett ekvimoláros mennyiségű cisz-XVII általános képletű císz-szfiril-pirrol-származékot alkalmazunk. íjy a 6. reakcióvázlat értelmében az Vb általános képletű termékekhez jutunk. A VII. táblázat tartalmazza mind a kiindulási cisz-XVII általános képletű vegyületet, mind az Vb általános képletű termék (X)n és (Y)m szubsztituenseit. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
