177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
3 Í77857 4-propán-l,3-diol és l-(3,4-dihidroxifenil)-2-izopropiI- amino-etanol. A gyógyászatHag elviselhető sókat úgy állítjuk elő, hogy valamely l általános képlet ű vegyilletet és egy megfelelő bázist például magasabb hőmérsékleten, adott esetben egy megfelelő oldószerben reagáltatunk, és az így kapott sót előnyösen egy erre alkalmas, a képezett sót oldó oldószerből, így hidroxilos oldószerből például vízből átkristályosítjuk. Ha a leírásban az I általános képletű vegyületeket említjük, akkor — amennyiben a szövegösszefüggés megengedi — ezek alatt gyógyászatilag elviselhető sóikat is értjük. A találmány szerint előállított tetrazol-származékok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban allergiás esetek kezelésére alkalmasak, így például légzési rendellenességeknél, ami a szövethez kötött ellenanyagok és specifikus antigének kölcsönhatásából adódik, mint például allergiás bronchiális asztma esetében. Az I általános képletű vegyületek egy fontos csoportját képezik azok a vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik, ahol Rl halogénatom, vagy 1—4 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi- vagy alkilszulfonil-csoport, dialkilkarbonil-csoport, ahol a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1 vagy 2 szénatomos, 2—4 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkanoil-, alkoxikarbonil- vagy alkanoilamino-csoport, a cikloalkil-részben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilkarbonil-csoport, vagy nitro-,trifluoracetil-, amino-vagy fenilacetil-csoport, vagy egy II általános képletű csoport — ahol R2 1—3 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport és R3 hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport — m=zéró, 1 vagy 2 egész szám, és ha m=2, akkor az R1 szubsztituensek egymástól független jelentésűek. Igen fontosak azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik, ahol R1 fluor-, vagy brómatom, vagy metil-, etil-, propii-, metoxi-, metilszulfonil-, dimetilkarbamoil-, acetil- propionil-, butirilizobutiril-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, acetilamino-, ciklopropilkarbonil-, nitro-, trifluoracetil-, amino-, ciano-, fenilacetil-, l-(hidroxiimino)-etil- vagy l-(metoxiimino)-etil-csoport és m=zéró, 1 vagy 2 egész szám, és ha m—2, akkor az R1 szubsztituensek egymástól független jelentésűek. Kiváltképpen fontosak azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik, amelyek benzolgyűrűje legalább egy R1 szubsztituenst tartalmaz, és R11—4 szénatomos, el nem ágazó vagy elágazó láncú alkoxicsoport, 2—4 szénatomos el nem ágazó vagy elágazó láncú alkanoil- vagy alkoxikarbonil-csoport, vagy egy II általános képletű csoport — ahol R2 és R3 a fenti jelentésűek —, előnyösen a benzolgyűrű 3-helyzetében, és ha másik R1 szubsztituens is jelen van, ez a fenti jelentésű. A legfontosabbak azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik, amelyek benzolgyűrűje legalább egy Rl szubsztituenst tartalmaz, és R1 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, előnyösen a benzol: gyűrű 3-helyzetében, és ha másik R1 szubsztituens is jelen van, ez a fenti jelentésű. Különleges fontossággal bírnak az alább felsorolt I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik: 2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid a 3 '-acet il-2 '-hidroxi-5 '-met il-tet razol-5-karboxanilid B 3'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid c 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid D 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-nitro-tetrazol-5-karboxanilid E 3'-acetil-5'-acetilamino-2'-hidroxi-tetrazoI-5- -karboxanilid F 2'-hidroxi-3'-izobutiril-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid G 3 '-acetil-5 '-ciano-2 '-hidroxi-tet razol-5-karboxanilid H 3'-ciklopropiIkarbonil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid I 2'-hidvoxi-5 '-metil-3 '-trifluoracetil-tetrazol-5- -karboxanilid J 3 '-acetil-5 '-fluor-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid K 3'-acetil-5'-bróm-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid L 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metoxi-tetrazol-5-karboxanilid M 5 '-ciano-2'-hidroxi-3 '-propionil-tetrazol-5- -karboxanilid N 2'-hidroxi-5 '-metil-3 '-fenilacetil-tetrazol-5- -karboxanilid ' O 3 '-acetil-5 '-amino-2'-hidroxi-tetrazol-5- -karboxanilid P 3 '-acetil-2'-hidroxi-5 '-metilszulfoniI-tetrazol-5- -karboxanilid Q 2'-hidroxi-3'-metoxi-tetrazol-5-karboxanilid R 5'-etil-2'-hidroxi-3'-metoxi-tetrazol-5- -karboxanilid S 2'-hidroxi-3 '-metoxi-5 '-metil-tetrazol-5- -karboxanilid T 3 '-butiril-2'-hidroxi-5 '-metil-tetrazol-5- -karboxanilid U 3'-(N,N-dimetilkarbamoil)-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid V 2'-hidroxi-3 '-metoxikarbonil-5 '-metil-tetrazol-5- -karboxanilid W 3 ’-etoxikarbonil-2'-hidroxi-5 '-metil-tetrazol-5- -karboxanilid X 3 '-acetil-2'-hidroxi-5 '-propil-tetrazol-5- -karboxanilid Y 3 '-acetil-2'-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid Z 5 '-etil-2'-hidroxi-3 '-propionil-tetrazol-5- -karboxanilid AA 2'-hidroxi-5'-metil-3'-propionil-tetrazol-5- -karboxanilid BB 5 '-bróm-2'-hidroxi-3 '-metoxi-tetrazol-5- -karboxanilid CC 2'-hidroxi-3'-(l-hidroxiimino)-etil-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid DD 2'-hidroxi-3'-(l-metoxiimino)-etil-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilid BE 5'-etil-2'-hidroxi-3'-(l-hidroxiimino)-etil-tetrazol-5-karboxanilid és FF 5'-etil-2'-hidroxi-3'-(l-metoxiimino)-etil-tetrazol-5-karboxanilid. A vegyületek jelölése (A—GG) arra szolgál, hogy a leírásban, például a következő táblázatban könnyebben tudjunk hivatkozni rájuk. A jelenleg legelőnyösebb a D vegyület. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
