177844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-feniloxi-2,3,-epoxi-propánok előállítására
7 177844 8 rofurán 17,8 g (2,3-oxido-propoxi)-3-metoxi-4-acetilbenzol oldattal reagált atjuk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd szokásos módon feldolgozzuk. Izopropanol-hexán elegyből történő átkristályosítás után 10,2 g [D,L]-3-[2-metoxi-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenilj-krotonsavnitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 68—69 °C. A 2a példában alkalmazott (2,3-oxido-propoxi)-3- -metoxi-4-acetilbenzolt előnyösen az alábbi módon állítjuk elő: 21,7 g isopäonolt 200 ml epiklórhidrinben az 1. példa szerint 8,6 g káliumhidroxid 20 ml vízben készült oldatában reagáltatunk. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban forgóbepárlóban besűrítjük, xilolt adunk hozzá és ismételten forgóbepárlóban bepároljuk. A kapott terméket etanol-hexán elegyből és etanolból (második frakció) átkristályosítjuk. Az izopäonol kémiai neve: 4-hidroxi-2-metoxi-acetofenon. Hozam: 18,8 g (2,3-oxido-propoxi)-3-metoxi-4-acetilbenzol, amelynek olvadáspontja 57—59 °C. 2c példa [D,L]-3-[3-klór-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril 2,5 g nátriumhidridet 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 22,0 ml dietilcianometilfoszfonáttal, majd 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban 16,5 g (2,3-oxido-propoxi)-2-klór-4-acetil-benzollal reagáltatjuk. Az elegyet 1 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd a 2. példa szerint ismert módon feldolgozzuk. Izopropanolos átkristályosítás után 14,6 g [D,L}-3-[3- -klór-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil}-krotonsavnitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 85—86 °C. A (2,3-oxido-propoxi)-2-klór-4-acetilbenzolt előnyösen úgy állítjuk elő., hogy 17,1 g 2-klór-4-acetilfenolt 200 ml epiklórhidrinben 4 g nátriumhidroxiddal 10 ml vízben a 2a példában leírt módon reagáltatunk. A kapott terméket hexánból, majd izopropanolból átkristályosítjuk, végül 12,7 g (2,3-oxido-propoxi)-2-klór-4-acetil-benzolt kapunk, amelynek olvadáspontja 73—74 °C. 2b példa [D,L]-3-[3-fluor-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril-hidroklorid 5,5 g nátriumhidridet 350 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 60 ml dietilcianometilfoszfonáttal, majd 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban 35 g (2,3-oxido-propoxi)-2-fluor-4-acetil-benzollal reagáltatjuk. (A rakció kivitelezésénél az az eltérés, hogy a második reakciókomponens hozzáadásakor —10 °C belső hőmérsékletet alkalmazunk.) A reakcióelegyet 1 óra hosszat 20 °C-on még utókeverjük, végül 4 liter 15 ml jégecetet tartalmazó vízbe bekeverjük. A vizes elegyet toiuoí-etilacetát eleggyel extraháljuk. Az extrahált szerves fázist megszárítjuk, vákuumban forgóbepárlóban besűrítjük és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 32,8 g |D,L]-3-[3-fluor-4-(2,3- -oxido-propoxi)-fenü]-krotonsavnitril-hidroklorid olvadáspontja 87—88 °C. A (2,3-oxido-propoxi)-2-fluor-4-acetilbenzol kiindulóanyagot úgy állítjuk elő, hogy 46,2 g 2-fluor-4-acetil-fenolt 500 ml epiklórhidrinben 12 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készült oldatával a 2a példa szerinti módon reagáltatunk. Az olajos nyersterméket desztilláljuk. Forráspont 0.5 Hgmm nyomáson 145—150 °C. Ily módon 35,5 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 56—59 C. 2e példa [D,L]-3-[3-metoxi-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril 3,2 g nátriumhidridet 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 25,5 ml dietilcianometilfoszfonáttal reagáltatjuk. A kapott oldathoz —10 °C-on 29 g (2,3-oxido-propoxi)-2-metoxi-4-acetilbenzol 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített oldatát keverés közben becsepegtetjük. A reakcióelegyet végül 1 óra hosszat 0 °C-on, 2,5 óra hosszat 20 °C-on és még egy óra hosszat 35—40 °C-on keverjük. Keverés után az elegyet másfél liter vízre öntjük, toluol-etilacetát elegygyel extraháljuk, majd a szerves fázist szárítjuk, forgóbepárlóban besűrítjük, és a bepárolt maradékot etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 24,3 g [D,L]-3-[3-metoxi-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril; olvadáspont: 117—118,5 °C. A kiindulóanyagként alkalmazott (2,3-oxido-propoxi)-2-metoxi-4-acetil-benzolt célszerűen úgy állítjuk elő, hogy 49,8 g 2-metoxi-4-acetil-fenolt 500 ml epiklórhidrinben 12,0 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készült oldatával a 2a példa szerint reagáltatjuk. A nyersterméket tisztítás céljából 0,4 Hgmm nyomáson 156—165 °C közötti hőmérsékleten desztilláljuk, a desztillált terméket izopropanolból átkristályosítjuk. A hozam 29,3 g, olvadáspontja 59—61,5 °C. 3. példa [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-akrilsavnitril 7 g nátriumhidrid 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült szuszpenzióját az 1. példa szerinti módon 60 ml dietilcianometilfoszfonáttal reagáltatjuk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 50 g o-acetoxi-benzaldehid 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát hozzákeverjük, majd 4,5 óra hosszat 60 °C-on továbbkeverjük. A tetrahidrofurán főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a kapott desztillációs maradékot 400 ml jeges vízre öntjük, és ecetsavval a vizes elegyet enyhén megsavanyítjuk. Kétszer metilénkloriddal extraháljuk, az extrahált szerves fázist vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott 50 g olajos desztillációs maradékot 1 kg szilikagélből készült oszlopon 3 x 500 ml metifénkloriddal eluáljuk. Ily módon 15 g nyers 3-(o~hidroxifenil)-akrilsavnitrilt kapunk. A nyersterméket 50 ml 15%-os nátriumhidroxiddal 15 percig eldörzsöljük, az így kapott oldatot aktívszénen szűrjük, vízzel mossuk és a kapóit szűrletet 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott 6,2 g 3-(o-hidroxifenil)-akrilsavnitrilt 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
