177832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antraciklin glikozidok előállítására
13 177832 14 eljárások bármelyikében a doxorubicin helyett daunorubicin-monoklórhidrátot is használhatunk. Ezen felül számos, a ferri-kloridtól eltérő fémtartalmú reagens is alkalmazható. így például azok a reagensek, melyeket a IX. táblázatban adunk meg. IX. táblázat A találmány szerinti eljárásban használható fémsók FeS04 CuS04 NiCl2 CoC12 ai2(so4)j HgCl2 ZnS04 Cd(N03)2 Pb(OCOCHj)2 Pb(N03)2 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket, ha rák kezelésére kerülnek felhasználásra, onkológiailag hatásos mennyiségekben adagoljuk, rendszerint valamely gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal öszszekeverve. így például a triferri-doxorubicint és a triferri-daunorubicint neoplazmikus betegségekben szenvedő szervezetekbe körülbelül 40 — körülbelül 250 mg/m2 testfelület adagban juttathatjuk, mintegy 1—3 hét időintervallumokban. Általában ezek a vegyületek minden olyan rák kezelésére használhatók, amelyek kezelésére a megfelelő alapvegyület alkalmas, de alkalmasak olyan rákos megbetegedések kezelésére is, amelyeknél az alapvegyületek nem bizonyultak hatásosnak (például agy). Ez utóbbi tény az új vegyületek megváltozott permeabilitási tulajdonságain alapszik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű glikozidok fémkomplexeinek előállítására, ahol az (a), (b) és (c) kétfogú ligandumok legalább egyikéhez egy a kétfogú ligandumhoz a Ca(II)-ionnál nagyobb affinitást mutató fémkation, előnyösen Mn(II)-, Cd(II)-, Fe(II)-, Zn(II)-, Co(II)-, Pb(II)-, Ni(II)-, Al(III)-, Cu(III)-, Hg(II)- vagy Fe(III)-kation kapcsolódik — a (IV) általános képletben 5 R| jelentése acetil- vagy glikoloilcsoport — és a kelát formájában kötött fémkationnak a glikozidhoz viszonyított mólaránya legalább 2, azzal jellemezve, hogy vizes oldatban valamely (I) általános képletű glikozidot — ahol 10 R jelentése a (II) képletű csoport, Rj a tárgyi körben megadott jelentésű — a glikozid egy móljára számítva legalább két mól olyan fémkationnal, amelynek affinitása a glikozid molekula kétfogú Iigandumaihoz nagyobb, mint a Ca(II)-ion 15 által mutatott aktivitás, előnyösen a tárgyi körben megadott fémkationok valamelyikével, reagáltatunk, a kapott rendszer pH-értékét fokozatosan 6,5—7,5-re állítjuk be, a kapott oldatot elkülönítjük a jelenlevő szilárd fém- 20 tartalmú melléktermékektől, és az oldatot az elkülönítés után hirtelen befagyasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a glikozid egy móljára 25 számítva legalább három mól fémkationt használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémkationként Fe(II)-, Fe(III)-, Cu(II)- vagy Co(II)-kationt használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 30 továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű glikozidrész és fémkationok kapcsolódásából kapott komplexet gyógyászatilag elfogadható, inert, nemtoxikus hordozó és/vagy vivőanyagokkal összekeverjük, és gyógyszerké- 35 szítménnyé alakítjuk. 2 db ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6807.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
