177824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új klór- és diklórtetrahidro-1H-2- benzazepin-származékok és gyógyászati készítmények előállítására
11 177824 12 1. táblázat 1 50 %-os gátlási Vegyulet : koncentráció Pl 5. 8-Klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-2-benzazepin-hidroklorid 4,9 x 10“ 7 6,310 6,7-Diklór-2,3,4,5-tetrahidro-1H -2-benzazepin - -hidroklorid 1,55 xlO“1 * * * * 6 5,810 7,8-Diklór-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-2-benzazepin-hidroklorid 2,11 xlO"7 6,681 8,9-Diklór-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-2-benzazepin-hidroklorid 4,33 + 10~7 6,369 7,8 xlO-8 7,11* * =NMT patkány agyból A találmány szerinti vegyületeket NMT inhibitorokként, előnyösen savaddíciós sóik formájában használjuk. A sók egy vagy több standard gyógyszerkészítménykötőanyaggal keverhetők, és zselatinkapszulákba tölthetők vagy tablettákká préselhetők. A vegyületek sóinak vizes oldatai parenterális, izotoniás sóoldattal előnyösen intravénás adagolásra alkalmazhatók. A vegyületek dózisegység formájában orálisan adagolhatok, mely dózisformák gyógyászati hordozóanyagok mellett, aktív alkotórészként az I általános képletű klórozott tetrahidro-2-benzazepineket az epinefrin N-metil transzferáz gátlására hatásos mennyiségben tartalmazzák. A klórozott tetrahidro-2-benzazepin mennyisége 50— 500 mg/dózisegység. Emlősöknek a vegyületek naponta orálisan 1 mg/kg és 100 mg/kg mennyiség között változó koncentrációban adagolhatok. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új klórozott tetrahidro-2-benzazepinek, — mely képletben n jelentése 1 vagy 2, azzal a feltétellel, hogy ha n=2, akkor a klóratomok vicinálisak, és ha n=l, akkor a klóratom 8-helyzetű, — és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóiknak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet, ahol n jelentése a tárgyi köbren megadott, valamely aziddal erős sav jelenlétében reagáltatunk, majd a képződött V általános képletű vegyületet kémiai redukálószerrel, előnyösen diboránnal redukáljuk; és kívánt esetben az I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyü-5 let nátrium-aziddal erős sav jelenlétében reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyületet nátrium-aziddal kénsav jelenlétében reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módit) ja azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyü letet nátrium-aziddal kénsav jelenlétében 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyülő letet valamely aziddal erős sav jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyületet diboránnal redukáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyü-20 letet valamely alkálifém aziddal erős sav jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyületet diboránnal szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten redukáljuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 25 ja 8-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-2-benzazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-klór-2-tetralont nátrium-aziddal reagáltatjuk, és a kapott 8-klór-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-2-benzazepin-3-ont diboránnal redukáljuk. 30 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6,7-diklór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-2-benzazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5,6-diklór-2-tetralont nátrium-aziddal reagáltatjuk és a kapott 6,7-diklór-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-2-benzazepin-3 -ont diboránnal 35 redukáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7,8-diklór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-2-benzazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 6,7-diklór-2-tetralont nátrium-aziddal reagáltatjuk, és a kapott 7,8-diklór-40 -2,3,4,5-tetrahidro-lH-2-benzazepin-3-ont diboránnal redukáljuk. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületet hidroklorid sója formájában nyer-45 jük ki. 11. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított Iáltalános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit — ahol n jelentése az 1. 50 igénypontban megadott — gyógyszerek előállításánál általánosan alkalmazott hordozó-, kötő-, csúsztató-, szétesést elősegítő-, ízesítő-, színező- és/vagy hasonló anyagokkal keverve szokásos dózisformává, előnyösen tabletta, pirula, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió, 55 injekció-oldat alakra dolgozzuk fel. 1 lap képletekkel A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6806.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
