177810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2'-furil)-izopropilamin racém-elegyének rezoválására
3 177810 4 A (—)-enantiomert a (+)-enantiomer-rezolválószer só szűrése után visszamaradt anyalúgból nyerjük. Ha az anyalúg oldószere nem víz, akkor bepároljuk, a maradékhoz vizet és vízzel nem elegyedő oldószert adunk. Vizes anyalúg esetén is oldószert adunk hozzá, melyet a vizes és vízzel nem elegyedő oldószeres anyalúgok esetében is a lúgosítás után elválasztunk, szükség esetén a vizes oldatokat tovább extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat szárítás után bepároljuk. A maradék a nyers (—)-enantiomer. A (+)-enantiomer és a (—)-enantiomer elkülönítése után kapott vizes anyalúgokat egyesítjük és ebből a rezolválószert regeneráljuk. Például a dibenzoil-d-borkősav esetében valamely savval, például sósavval történő savanyítással, melynek hatására kiváló rezolválószert szűréssel elkülönítjük és ismét használhatjuk rezolválásra. Az előzőek szerint kapott nyers enantiomerek tisztítását, nagyobb optikai tisztaság elérése érdekében végezhetjük vákuum desztillációval, melynek során először a kis fajlagos forgatású, majd ezt követően az optikailag tiszta enantiomer desztillálható le. A (+)-enantiomer tisztítását elvégezhetjük az előzőek szerint kapott és szűréssel elkülönített diasztereomerek átkristályosításával is, melynek eredményeképpen kapott optikailag tiszta (+)-enantiomer-rezolválószer sóból, víz és vízzel nem elegyedő oldószer jelenlétében lúggal felszabadítjuk a bázist. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt pedig tovább extraháljuk. Az így kapott extraktumokat egyesítjük, megszárítjuk és bepároljuk. A tiszta (+)-enantiomer marad vissza. A (—)-enantiomer tisztítását elvégezhetjük úgy is, hogy a nyers enantiomert valamely klórozott szénhidrogénben, előnyösen kloroformban vagy benzolban vagy valamely oxovegyületben, előnyösen metil-etil-ketonban, vagy éterben vagy diizopropiléterben oldjuk és a (—)-enantiomer tartalmának megfelelő mennyiségű kloroformban vagy más klórozott szénhidrogénban vagy benzolban vagy metil-etil-ketonban vagy éterben vagy diizopropiléterben oldott rezolválószert adunk hozzá, melynek hatására a (—)-enantiomer savanyú sója válik ki sav jelenlétében. Az így kapott sóból szükség esetén a (+)-enantiomer tisztításával azonos módon nyerjük a tiszta (—)-enantiomert. Eljárásunkat a teljesség igénye nélkül a következő példákkal mutatjuk be: Példák 1. 25,0 g (0,2 mól) (±)-2-(2'-furil)-izopropil-amint (FIPA-t) 75,2 g (0,2 mól) dibenzoil-d-borkősavmonohidráttal (DBBS) és 500 ml vízzel felforralunk. Hűtés közben megindul a kristálykiválás, melyet 1 órás jegesvizes hűtéssel teszünk teljessé. A kivált (+)-2-(2'-furil)-izopropilamin-(+)-dibenzoil-hidrogén-tartarát sót szűrjük, 2 x 100 ml vízzel mossuk. Súlya : 60,2 g. Op.: 180—3 °C. [*1d = -64° (c: 5, MeOH). 2. 50 ml etilalkoholban oldott 25,0 g (0,2 mól) ( ± )-FIPA-t 200 ml etilalkoholban oldott 75,2 g (0,2 mól) DBBS-el reagáltál unk, a kristályosodás megindulása után az 1. példa szerint járunk el. 3. 25,0 g (0,2 mól) (±)-FIPA-t 37,6 g (0,1 mól) DBBS-at 250 ml vízben oldásig melegítünk, majd lassú ütemben keverés közben megkezdjük 0,8 ml (0,1 mól, fs: 1,18, 37 s%) sósav becsepegtetését. A kristályosodás azonnal megindul, a kivált (+)-2-(2'-furil)-izopropilamin-(+)-dibenzoil-hidrogén-tartarát sót szűrjük, 2 x 50 ml vízzel mossuk. Súlya: 57 g. Op.: 180—2 °C. [a]“ =-66° (c: 5, MeOH). 4. 25,0 g (0,2 mól) ( ± )-FIPA-t 100 ml vízzel elegyítjük, a pH értékét tömény sósavval 7-re állítjuk, 37,6 g (0,11 mól) DBBS tömény ammónium-hidroxiddal pH 7 -re állított oldatával reagáltatjuk és 8,4 ml sósav (0,1 mól, 37 s%; fs: 1,18 g/ml) becsepegtetése után az 1. példában leírtak szerint járunk el. 5. 25,0 g (0,2 mól) ( ± )-FIPA 120 ml kloroformmal készült oldatát 18,8 g (0,05 mól) DBBS 100 ml kloroformmal és 80 ml vízzel készült oldatával reagáltatjuk. (Ha nem keletkezik oldat, akkor oldat keletkezéséig melegítjük az elegyet). A kristálykiválás spontán megindul és jeges hűtéssel tesszük teljessé. A kivált (+)-2-(2'furil)-izopropilamin-(+)-dibenzoil-tartarát sót szűrjük és 2 x 50 ml vízzel mossuk. Súlya: 29,8 g. Op.: 180—183 °C [aJg=-80o (c: 5, MeOH). 6. 50 ml etanolban oldott 25,0 g (0,2 mól) ( ± )-FIPA-t 150 ml etanolban oldott 15,0 g (0,1 mól) d-borkősavval (BS) elegyítünk, majd az oldatba 8,4 ml tömény sósavat csepegtetünk. Azonnal megindul a kristályosodás, melyet jeges-vizes hűtéssel tehetünk teljessé. A kivált (+)-2-(2'-furiI)-izopropilamin-(-|-)-hidrogén-tartarát sót szűrjük, 2x20 ml etilalkohollal mossuk. Súlya: 5,1 g. 7. 25,0 g (0,2 mól) ( ±)-FIPA-t 100 ml vízzel elegyítünk a pH értékét tömény sósavval 7-re állítjuk és a kapott oldathoz 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat, majd 7,5 g (0,05 mól) d-borkősav 10 ml vízzel készült és ammóniumhidroxiddal pH 7-re állított oldatát adjuk. A kristályosodás megindul, a továbbiakban a 6. példa szerint járunk el. 8. 50 ml alkoholban oldott 25,0 g (0,2 mól) ( ±)-FIPA-t és 300 ml etanolban oldott 30,0 g (0,2 mól) BS-t reagáltaunk. A kristályosodás megindulása után a továbbiakban a 6. példa szerint járunk el. 9. Az 1., 2., 3., vagy a 4. példák valamelyike szerint kapott 60,2 g ( f )-2-(2'-furil)-izopropilamin-(-h)-dibf>zoil-hidrogén-tartarát sóhoz 150 ml vizet és 50 ml tömény ammónium-hidroxidot adunk, majd a kapott oldatot 4x50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat vízmentes kálium-karbonáttal és kálium-hidroxiddal szárítjuk és bepároljuk. A maradék nyers (+)-enantiomer súlya: 12,1 g [oc]TM= +5,6° (c=3, CHClj). 10. Az 5. példa szerint kapott 29,8 g (+)-2-(2'-furil)-izopropilamin-(+)-dibenzoil-tartarát sóhoz 100 ml vizet és 50 ml tömény ammónium-hidroxidot adunk, a kapott oldatot 4x50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
