177807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,6-anhidro-ß-D-hexopiranóz-származékok előállítására
7 177807 8 Továbbá egy IV általános képletű vegyületbe, ahol legalább egy hidroxilcsoport egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá, különösen egy halogénatommá, például bróm- vagy jódatommá, vagy egy szulfonsavészterré, például 4-toluolszulfonáttá vagy metánszulfonáttá van átalakítva — egy R2, R3 vagy R4 benzoilcsoportot vihetünk be. Egy szabad hidroxilcsoportokkal rendelkező IV általános képletű vegyületbe önmagukban ismert acilezési módszerekkel bevihető egy R2, vagy egy R3 vagy R4 benzoilcsoport, például úgy, hogy egy IV általános képletű vegyületet egy benzoilcsoportnak megfelelő savval, előnyösen ennek egy megfelelő reakcióképes származékával reagáltatunk. Előnyösen alkalmazható savszármazék különösen egy karbonsav anhidridje, beleértve egy vegyes anhidridet is, mint a hidrogén-halogeniddel, például hidrogén-kloriddal képzett anhidrid, vagy egy szénsav-(rövidszénláncú alkil)-félészterrel képzett anhidrid (amelyet például a sav egy megfelelő sójának, például egy ammóniumsójának egy klór-hangyasav-rövidszénláncú alkilészterrel, például klór-hangyasav-etilészterrel végzett reagáltatásával kaphatunk), vagy egy megfelelő, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsavval, például triklór-ecetsavval vagy pivalinsavval képzett anhidrid, továbbá egy ilyen sav valamilyen aktivált észtere, például egy N-hidroxi-amino- vagy N-hidroxi-iminovegyülettel, mint az N-hidroxi-szukcinimid, képzett valamilyen észter, vagy egy elektronvonzó csoportot, például nitro-, acil-, mint a rövidszénláncú alkanoil-, például acetil- vagy aroil-, például benzoilcsoportot, vagy adott esetben funkcionálisan átalakított karboxilcsoportokat, mint rövidszénláncú alkil-karbonil-, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoportokat, karbamoil-, például N,N-dimetil-karbamoiI- vagy ciano-csoportokat tartalmazó rövidszénláncú alkanollal, különösen metanollal vagy fenollal, például ciánmetanollal vagy 4-nitro-fenoIIal képzett észter. Ha szükséges, egy megfelelő kondenzálószer és/vagy katalizátor jelenlétében dolgozunk. Egy sav például egy vízelvonó kondenzálószer, mint egy karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, adott esetben egy olyan katalizátorral együtt, mint egy rézsó, például réz(l)- vagy réz(II)-klorid, vagy egy ß-alkinil-amin- vagy rövidszénláncú alkoxi-acetilén-vegyület, alkalmazható; egy savhalogenid például egy bázikus, savmegkötő kondenzálószer, mint a piridin vagy tri(rövidszénláncú alkil)-amin, például trietil-amin jelenlétében, és egy anhidrid például egy megfelelő bázis, mint piridin, tri(rövidszénláncú alkil)-amin vagy adott esetben egy savas katalizátor, mint a cink-klorid jelenlétében alkalmazható. A kapott vegyületekben a végtermékek keretein belül szokásos módon szubsztituensek változtathatók, vihetők be vagy hasíthatok le, vagy kapott vegyületek szokásos módon más végtermékekké alakíthatók át. így a kapott vegyületekben, amelyek legalább egy szabad hidroxilcsoportot tartalmaznak, ez egy hidrogénatomtól eltérő jelentésű R2 és/vagy R4 csoporttá változtatható, különösen ahogy fentebb leírtuk. Továbbá a kapott olyan vegyületékből, amelyek legalább egy lehasítható R2 és/vagy R4 csoportot tartalmaznak, ezeket lehasíthatjuk. így különösen a kapott olyan vegyületekből, amelyek egy szolvolízissel lehasítható csoportot tartalmaznak, ezt szolvolitikusan, például hidrolízissel vagy alkoholízissel lehasíthatjuk. Egy R2 vagy R3 és/vagy R4 benzoilcsoporttal rendelkező kapott vegyületben egy benzoiloxi-csoport átalakítható hidroxilcsoporttá, például hidrolízissel vagy alkoholízissel, előnyösen egy enyhén bázikus vagy savas szer jelenlétében. Ilyen bázikus szer például ammónia, alkáli-karbonát, alkáli-hidroxíd, alkoxidok, vagy ilyen savas szer például valamilyen szerves vagy szervetlen sav, például vizes vagy vízmentes alkoholok vagy dioxán jelenlétében. Az új vegyületek diasztereoizomer keverékekként vagy a szabad izomerek formájában fordulhatnak elő. A kapott izomerelegyeknek a szabad izomerekre történő szétválasztása az ismert módszerek szerint történhet. A fent leírt eljárásokat önmagukban ismert módszerek szerint végezzük, hígítószerek vagy oldószerek távollétében vagy előnyösen jelenlétében, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, megnövelt nyomáson és/vagy iners gáz atmoszférában, például nitrogéngázban. Emellett, tekintettel a molekulában található összes szubsztituensre, ha szükséges, különösen könnyen hídrolizálható O-acilcsoportok jelenléte esetén, különösen enyhe reakciókörülményeket, úgymint rövid reakcióidőket, gyengén savas vagy bázikus szereket kis koncentrációban, sztöchiometrikus reagensarányokat, megfelelően megválasztott katalizátorokat, oldószereket, hőmérsékleti és/vagy nyomásviszonyokat kell alkalmazni. Előnyösen olyan kiindulási anyagokból indulunk ki, amelyek az eljárás szerint a fentebb különösen értékesnek leírt vegyületeket eredményezik. A kiindulási anyagok ismertek, és/vagy önmagukban ismert módszerekkel előállíthatok, például egy anhidropiranóz fentebb leírt gyűrűzárásával vagy éterezésével vagy észterezésével. A jelen találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan gyógyszerkészítmények előállítási elsajátítása is, amelyek az I általános képletű vegyületeket tartalmazzák. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények esetében melegvérűeken használható olyan enterális, orális vagy rektális, valamint parenterális beadásra szolgáló gyógyszerekről van szó, amelyek a gyógyszerhatást egyedül vagy egy gyógyszerészetileg alkalmazható hordozóanyaggal együtt fejtik ki. A hatóanyag adagolása a melegvérő fajtól, a kortól és az egyedi állapottól, valamint az alkalmazási módtól függ. Az új gyógyszerkészítmények körülbelül 10%-tól körülbelül 95%-ig, előnyösen körülbelül 20%-tól körülbelül 90%-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények adagolási egységformái drazsék, tabletták, kapszulák, kúpok vagy ampullák. A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményeket önmagukban ismert módokon, például szokásos keverési, granulálási, drazsírozási, oldási vagy liofilizálási eljárásokkal készítjük. így orális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményeket úgy kapunk, hogy a hatóanyagot szilárd hordozókkal keverjük, a kapott keveréket, illetve granulátumot, ha kívánatos vagy szükséges, megfelelő segédanyagok hozzáadása után tablettákká vagy drazsé-magokká feldolgozzuk. Megfelelő hordozók különösen töltőanyagok, így cukrok, például laktóz, szacharóz, mannit vagy szorbit, cellulóz-készítmények és/vagy kalcium-foszfátok, pél5’ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
