177798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177798 jËbSèl Nemzetközi osztályozás w Bejelentés napja: 1978. XII. 1. (BI—580) Elsőbbsége: 1977. XII. 2. (78.625) Luxemburg C 07 D 207/08 C 07 D 405/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VI. 27. HIVATAL Megjelent: 1983. X. 31.- ■ • Feltalálók: dr. Eistetter Klaus, vegyész, Konstanz, dr. Kley Hans-Peter orvos, Allensbach, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, Konstanz, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált pirroJidinok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás szubsztituált pirrolidinok előállítására. A 2-fenacil-pirrolidineket Herbert és munkatársai írták le (J. C. S. Chem. Comm., 1976., 450—451.) mint a szepticin-típusú alkaloidok közbenső termékeit. A 24 17 782 és 24 18 480 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból ismertek az l-(arilszubsztituált fenil)-2-pirrolidin-2-il-etanonok és -etanolok, amelyek antikoagulánsként alkalmazhatók. Grisar és munkatársai bizonyos pirrolidin-2-il-etanonok és -etanolok mint vérlemez aggregáció inhibitorok tulajdonságait vizsgálták [J. Med. Chem., 19. (1976.) 1195—1201.]. Azt találták, hogy a fenilcsoport 3-helyzetében speciális szubsztituenseket tartalmazó 1-fenil-2-pirrolidin-2-il-etanolok, valamint ezek észterei és éterei nem várt és előnyös tulajdonságokat mutatnak. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű szubsztituált pirrolidinok és savaddiciós sóik előállítására, ahol a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilcsoportot, R2 klóratomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és R7 hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkanoilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent. Alkilcsoportokként egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok jönnek szóba. Egyenes szénláncú, 1—7 szénatomos alkilcsoport például a metil-, etil-, n-butii- és n-heptilcsoport, ezek közül az 1—3 szénatomos, különösen az 1-szénatomos alkilcsoport az előnyös. Elágazó szénláncú, 3—7 szénatomos alkilcsoport többek között az izopropil-, szek-butil-, terc-butil-, terc-pentil- és 2-metil-pentilcsoport, ezek közül a 3—4 szénatomos 5 csoportok az előnyösek. Az alkoxicsoportok alkilcsoportjai mind egyenes, mind elágazó szénláncúak lehetnek. Alkanoilcsoportként azok jönnek számításba, amelyek a galénuszi kémiában szokásosan alkalmazott karbon- 10 savakból származtathatók. Előnyösek a 2—7 szénatomos alkanoilcsoportok, így a heptanoil-, kaproil-, pivaloil-, butiril-, izobutiril- vagy a propionilcsoport, különösen az acetilcsoport. Az I általános képletű vegyületek sóikként az összes 15 savaddiciós só szóba jön. Ezek közül megemlítjük a gyógyászati készítmények előállítására általában alkalmazott szervetlen és szerves savak gyógyászatilag elviselhető sóit. A gyógyászatilag el nem viselhető sókat a szakember számára ismert eljárással gyógyászatilag el- 20 viselhető sókká alakítjuk. Ilyen sókként példaképpen megnevezzük a vízben oldható vagy vízben oldhatatlan savaddiciós sókat, így a hidrokloridot, hidrobromidot, hidrojodidot, foszfátot, nitrátot, szulfátot, acetátot, citrátot, glükonátot, benzoátot, hibenzátot [2-(4-hid- 25 roxi-benzoil)-benzoát], fendizoátot {2-[(2'-hidroxi-4- -bifenilil)-karbonil]-benzoát}, propionátot, butirátot, szulfoszalicilátot, maleátot, laurátot, malátot, fumarátot, szukcinátot, oxalátot, tetrarátot, amzonátot (4,4'-diamino-sztilbén-2,2'-diszulfonát), embonátot [1,4'- 30 -metilén-bisz-(3-hidroxi-2-naftoát)], metembonátot [4,4'-177798
