177793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dialkoxi-benzamidok előállítására

13

177793

14

2. táblázat

A vegyiiletek blokkoló képessége apomorfinnal előidézett sztereotip mozgásokra és hiperaktivitásra

Vegyület (példa száma)

Sztereotip mozgások

ED5o|xmól/kg i. p.

Hiperaktivitás EDSefjimól/kg i. p.

8.

122

70

7.

23

11

8.

47

30

9.

5,3

1,8

10.

5,8

3,0

11.

6,2

3,9

12.

>178

~11

13.

3,3

0,33

14.

5,6

0,83

15.

>196

~ 123

Sulpiride

293

50

16.

2,5

0,27

A találmány szerint előállított vegyületeket a sulpiride-del ugyanebben a teszt-rendszerben orális beadással is összehasonlítottuk. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze.

3. táblázat

Vegyület

(példa

száma)

Sztereotip mozgások ED6otAmól/kg p. o.

Hiperaktivitás EDBI(jtmóÍ/kg p. o.

7.

47 (19 mg/kg)

17 (7 mg/kg)

9.

8,2 (4,0 mg/kg)

5,5 (2,7 mg/kg)

Sulpiride

>586(>200 mg/kg)

>586 (>200 mg/kg)

Amint a táblázatból látható, a sulpiride orálisan nem hatásos. Ezzel ellentétben a találmány szerint előállított vegyiiletek orális beadás esetében is hatásosak. 2 *

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű 2,6-dialkoxi-benzamidok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint 5 optikai izomerjeik előállítására — ebben a képletben R1 1—3 szénatomos alkilcsoport és R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klór- vagy brómatom-, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 2,6- 10 -dialkoxi-benzoesav-származékot — R1, R2 és R3 jelentése a fenti, és -CO-Z reakció képes csoport, amely egy aminocsoporttal amidcsoport képzése közben reagálni képes, előnyösen savkloridcsoport — a III képletű 2-(aminometil)-l-etil-pirroIidinnel vagy opti- 15 kailag aktív sójával reagáltatjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja N-etil-2-(3-bróm-2,6-dimetoxi-benzamidometiI)-pirrolidin és gyógyászatilag elfogadható sói, valamint optikai izomerjei előállítására azzal jellemezve, hogy 3-bróm-2,6-dimetoxi-benzoesav reakcióképes származékát, előnyösen savkloridját 2-(aminometiI)-l-etil- 25 -pirrolidinnel vagy optikailag aktív sójával reagáltatjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk.

3. Eljárás hatóanyagként I általános képletű racém 30 vagy optikailag aktív 2,6-dialkoxi-benzamidot vagy

gyógyászatilag elfogadható sóját — ebben a képletben R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított ható- 35 anyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé készítjük ki.

2 lap képletekkel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6803.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató