177793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dialkoxi-benzamidok előállítására
5 177793 6 keverékéhez. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 liter jeges vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket könnyűbenzinből átkristályosítva tisztítjuk. A kitermelés 14,1 g. Az olvadáspont 108—110°. 4. példa 3,5-Diklór-2,6-dimetoxi-benzoesav 20 ml (0,25 mól) szulfurilkloridot 50 ml kloroformban feloldunk, és ezt az oldatot 15,0 g (0,08 mól) 2,6-dimetoxi-benzoesav 100 ml kloroformmal készített oldatához csepegtetjük. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 0,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot bepároljuk, és a maradékot könnyűbenzinből kétszer át kristályosítjuk. Az első átkristályosítás után a kitermelés 17,0 g, az olvadáspont 98—100°, a második átkristályosítás után a kitermelés 12,0 g, az olvadáspont 102—103°. 5. példa 3-Bróm-5-klór-2,6-dimetoxi-benzoesav Aj 3-Klór-2,6-dimetoxi-benzoesavból 1,5 ml (0,03 mól) brómot ecetsavban oldva 2,7 g (0,01 mól) 3-kIór-2,6-dimetoxi-benzoesav és 3,0 g vízmentes nátriumacetát 50 ml ecetsavban készített keverékéhez adunk. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és izopropiléter-könnyűbenzin keverékéből átkristályosítjuk. A kitermelés 0,5 g, az olvadáspont 99—100°. A C9H8BrCL04 képletre számított elenianalízis eredménye: számított: C=36,58, H=2,73, Cl-12,00% talált: C=36,6, H=2,51, Cl=ll,8%. B) 3-Bróm-2,6-dimetoxi-benzoesavból 40 ml (0,5 mól) szulfurilkloridot 100 ml kloroformban oldva hozzácsepegtetünk 26,1 g (0,1 mól) 3-bróm■2,6-dimetoxi-benzoesav 150 ml kloroformmal készített oldatához. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 45 percig visszafolyatással melegítjük. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot izopropiléter-könnyűbenzin keverékéből átkristályosítjuk. A kitermelés 23,5 g, az olvadáspont 98,5—100°. 6 6. példa N-EtiI-2-(2,6-dimetoxi-benzamido-metil)-pirrolidin-hidroklorid 18,2 g (0,1 mól) 2,6-dimetoxi-benzoesavhoz 30 ml tionilkloridot adunk. A keveréket 30 percig gőzfürdőn elégítjük. Az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Ezután az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml száraz metiletilketonban feloldjuk. Az oldatot keverés közben 12,8 g (0,1 mól) 2-(aminometil)-l-etil-pirrolidinhez csepegtetjük 50 ml metiletilketonban. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk, és etanol-izopropiléter keverékéből át kristályosítjuk. A kitermelés 26.7 g, az olvadáspont 182—184°. 7. példa N-Etil-2-(3-bróm-2,6-dimetoxi-benzamidometil)-pir-rolidin-hidroklorid 17,6 g (0,067 mól) 3-bróm-2,6-dimetoxi-benzoesavhoz 30 ml tionilkloridot adunk. A keveréket 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Ezután az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml száraz metiletilketonban feloldjuk. Ezt az oldatot keverés közben 9,23 g (0.072 mól) 2-(aminometil)-l-etiJ-pirrolidinhez adjuk 50 ml metiletilketonban. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml etilétert adunk hozzá. A kapott csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk, és etanol-izopropiléter keverékéből kétszer átkristályosítjuk. Az első átkristályosítás után a kitermelés 21,0 g, az olvadáspont 182—184", a második átkristályosítás után az olvadáspont 184— 185°. 8. példa N-Etil-2-(3-klór-2,6-dimetoxi-benzamidometil)-pirrolidin-hidroklorid 17,0 g (0,078 mól) 3-klór-2,6-dimetoxi-benzoesavhoz 30 ml tionilkloridot adunk. A keveréket 30 percig gőzfürdőn melegítjük, majd az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml száraz metiletilketonban feloldjuk. Ezt az oldatot keverés közben 50 ml metiletilketonban előkészített 10,0 g (0,078 mól) 2-(aminomeíil)-l-etil-pirrolidinhez csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml étert adunk hozzá. Az így kapott csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk, és etanol-izopropiléter keverékéből kétszer átkristályosítjuk. Az első átkristályosítás után a kitermelés 21,3 g, az olvadáspont 175—177°, a második átkristályosítás után az olvadáspont 179—180°. 9. példa N-Etil-2-(3,5-dibróm-2,6-dimetoxi-benzamidomet il )-pirrolidin-hidroklorid A 8. példa szerint eljárva a fenti vegyületet 20,4 g (0,06 mól) 3,5-dibróm-2,6-dimet oxi-benzoesavból, 50 ml tionikloridból és 7,7 g (0,06 mól) 2-(aminometil)-l-etil-pirrolidinből állítjuk elő. A kapott terméket etanol-etiléter keverékéből átkristályosítjuk. A kitermelés 20,2 g, az olvadáspont 164—165°. A szabad bázist a termék hidrokloridjának vizes oldatából, nátriumhidroxid hozzáadásával csapjuk ki, olvadáspontja 133— 134°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
