177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
7 177759 8 7. példa 392 mg 9a-klór-21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-l,4- -pregnadién-3,20-diont 15 ml metanolban és 15 ml metilénkloridban oldunk, 0 C°-ra hűtjük, és 1,8 ml 2 N nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az oldatot argonátvezetés közben 30 percig 0 C°-on keverjük. Ezután ecetsavval semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, és feldolgozzuk. Acetonból végzett átkristályosítás után 176 mg 9a-klór-17a,21-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20- -diont kapunk, melynek olvadáspontja 229 C° (bomlik). 8. példa 50 mg 9a-klór-17«-21-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20- -diont 10 ml acetonban, 10 ml tetrahidtofuránban és 1 ml vízben oldott ezüstperkloráttal 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Feldolgozás és aeeton-hexán-oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 225 C° olvadáspontú (bomlik) 17«,21-dihidroxi-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 9. példa 376 mg 21-acetoxi-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont 10 ml metilénkloridban 5 g dimetilaminopiridinnel és 0,56 ml 3-jódbenzoesavkloriddal 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. Ezután a reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, és egymás után híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószer eltávolítása és szilikagélen végzett kromatografálás után 530 mg 21-acetoxi-17a-(3-jódben~ zoiloxi)-4*pregnén-3,20-diont melynek olvadáspontja 224,5—226 C8. 10, példa 21-Acetoxi«6a-fluor-17oc-hidroxi-4~pregnén-3,20-dionból az 1. a)~b) kiviteli példákban leírt módon 9a-klór-21-acetoxi-6a-fluor-17«-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amely 243 C°-on bomlás közben olvad. 11. példa 9«-Klór-21-acetoxi-17«-(3-jódbenzoiloxi)-6a-metil“4- -pregnén-3,20-dionból és 9a-klór-6«-fluor-21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnén-3,20-dionból lúgos hidrolízissel 6a-metíl- 17«,21-dihidroxi-4,9(l l)-pregnadién-3,20-diont (olvadáspont: 171—173 C°) és 6«-fluor-17ce,21-dihidroxi-4,9(l l)-pregnadién-3,20-diont (olvadáspont: 217—219 C°) kapunk. 12. példa a) 1,61 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont 10 ml metilénkloridban 1,96 g dimetilaminopiridinnel és 3,92 g 3-jódbénzoesavanhídriddel 5 napig szobahőmérsékleten keverünk. Feldolgozás és szilifcagéfen végzett kromatografálás után 2,18 g 21-acetoxM7a-(3-jódbenzoiIoxi)-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont ka-4 punk. Az aceton-hexán-oldószerelegyből átkristályosított termék olvadáspontja 217—218 C°. b) 632,5 g 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont 50 ml metilénkloridban 1 g káliumacetát és 330 mg feniíjóddiklorid hozzáadása után 5 percig ultraibolya fénnyel sugározzuk be. Feldolgozás és kromatografálás után 570 mg 9<x-klór-21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-6a-metil-4-pregnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja acetonból végzett átkristályosítás után 248—251 C°. c) 333,5 mg 9a-klór-21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-6«-metil-4-pregnén-3,20-diont 5 ml ecetsavban oldott 170 mg ezüstnitráttal 15 percig 100 C8-on melegítünk. Jéghideg nátriumklorid-oldatban kicsapjuk, leszívatjuk, és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. Acetonból végzett átkristályosítás után 230 mg 21-acetoxi-17a-(3- -jódbenzoiloxi)-6a-metil-pregna-4,9(ll)-dién-3,20-diont kapunk, olvadáspontja 246—248 C°. 13. példa a) 9,4 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-l,4-pregnadién-3,20- -díont 250 ml metilénkloridban 24,45 g dimetilaminopiridinnel és 47,8 g 3-jódbenzoesavanhidriddel 84 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Feldolgozás nélkül kromatografáljuk a reakcióelegyet szilikagélen. Toluol-éter-oldószereleggyel a 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont eluáljuk, és aceton-hexán-oldószereloggyel átkristályosítjuk. Olvadáspontja 213,5—215 C°, a kitermelés az elméletinek 72,5%-a. b) 4,932 g 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion, 500 ml frissen desztillált metilénklorid, 16 g porított és foszforpentoxid felett vákuumban szárított káliumacetát, 2,75 g CCl4-dal és pentánnal mosott jódbenzoldiklorid. 500 ml-es mérőhengerben mágneses keverővei a metilénkloridot és káliumacetátot 20 percig argonbevezetéssel keverjük, hozzáadjuk a feniljóddikloridot, 5 percig keverjük, majd a reakcióelegyhez hozzáadjuk a jódbenzoátot. 15 C típusú ultraibolya sugárzóval 5 percig sugározzuk be. Mivel vékonyrétegkromatográfiásan még nyomokban a kiindulási anyag kimutatható, ezért 250 mg feniljóddikloridot adunk hozzá, és még 10 percig besugározzuk. Az oldatot egyenként 250 ml 5%-os nátriumhidrogénszulfit-oldattal, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattál és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (5,86 g) pentánnal dörzsöljük el. Az 5,3 g kikristályosodott anyag 231—232 C° olvadáspontú (bomlás) 21- -acetoxi-9«-klór-17a-(3-jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion. Ezzel párhuzamosan egy körülbelül azonos adagot 1000 ml-es, 85 mm átmérőjű mérőhengerben Hanau TQ 150 típusú (Quarzlampen GmbH, Hanau, gyártmány) merülőlámpával sugároztunk be. A termék kitermelése és minősége azonos a két esetben. 14, példa 5,36 g 21-aceíoxi-9a-klór-17a-(3-jódbenzoiloxi)-l,4- -pregnadiéji-3,20-diont 80 ml jégecetben 100 C°-oá ol-5 ÍO 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6Ö «5
