177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177759 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. X. 25. (SchE—657) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: 1977. X. 26. (P 27 48 442.0 és P 27 48 443.1) Német Szövetségi Köztársaság C 07 J 5/00 C 07 J 7/00 C 07 J 63/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. X. 31. s Z Feltalálók : dr. Kerb Ulrich, vegyész, Nyugat-Berlin, Stahnke Manfred, vegyész, Nyugat-Berlin, prof. dr. Wiechert Rudolf, vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Alig Leo, vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Fürst Andor, vegyész, Nyugat-Berlin, dr. Müller Marcel, vegyész, Nyugat-Berlin, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Schering Aktiengesellschaft, Nyugat- Berlin és Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 17*-(3-jódbenzoiIoxi)-9*-klór-4-pregnén-3,20-dioiiok és D-homo-analógjaik előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű 17a-(3-jódbenzoiloxil-9a-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homo-analógjaik előállítására, mely képletben n jelentése 1 vagy 0, C, — C-, jelentése egyszeres vagy kettős C—C kötés, R, jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport vagy rövidszénláncú aciloxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és abban az esetben, ha n jelentése 1, csak hidrogénatomot jelenthet és R3 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, és abban az esetben, ha n jelentése 0, C15------C26 egyszeres C—C kötés, és abban az esetben, ha n jelentése 1, CJ5- “ C27 egyszeres vagy kettős C—C kötés. Rövidszénláncú aciloxicsoport alatt különösen olyan szerves savmaradékokat értünk, amelyek 4-ig terjedő szénatomos alkánsavakból származtathatók. Ilyenek 20 például az acetil-, propionil-, butiril- és izobutirilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek elsősorban farmakológiailag értékes anyagok előállítására szolgáló közbenső termékek, de például mint antiflogisztik umok önmagukban is farmakológiailag hatásos 25 vegyületek. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből a 17a-(3-jódbenzoil>csoport elszappanosításával egyszerű módon például A4-3-oxo-9a-halogén-szteroidok állíthatók elő, melyek a ciklopeatanofenantrén- 30 sorban mint gyulíadásgátló, és minimális mellékhatással rendelkező vegyületek ismeretesek (1 081 888. sz. NSZK-beli közzétételi irat). A 9a-kIóratom lehasítása után önmagában ismert mó- 5 don, mint például ezüstperkloráttal melegen, alkálivagy alkáliföldfém-karbonátokkal dimetilformamidban, szerves bázisokban, mint kollidinben, lutidinben és piridinben, vagy alkoholos kálilúggal, a megfelelő A9(ll)-tclítetlen vegyületek állíthatók elő. Utóbbi módszernél 10 egyidejűleg azadott esetben jelenlevő észté: csoportok is elhasadnak. Az így nyert A9< 11 útelítetlen pregnének 11 ß-fluor-szteroidok, 11 ß-hidroxi-szteroidok és 9a, 11 ß-dihalo-D-homo-szteroidok előállítására szolgáló értékes kiindulási anyagok. All ß-fluor-szteroidok ismert mó- 15 don úgy nyerhetők, hogy a A9(11)-yegyületre brómfluort addicionálnak, és a kapott 11 ß-fluor-9a-bröm vegyületből a brómot tributilónhidriddel redukálják (2 410 443 sz. NSZK-beli nyilvánnosságrahozatalí írat). Dihaioszteroidokat ismert módon úgy állítanak elő, hogy a A9(11)vegyületre brómfluort/klórfluort addicionáltatnak (1. 2 445 817 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat). All ß-hidroxi-9a-fluor-szteroidokat ismert módon úgy nyerik, hogy a megfelelő A9(I1)-vegyületre hipobrómossavat addicionáltatnak, addig, míg 11 ß-hidroxi-9a-bróm-szteroidot kapnak, ezt brómhidrogén-lehasítással a 9 ß, 11 ß-oxidoszteroiddä alakítják át, és az epoxigyűrűt fluorhidrogénnel ismét felnyitják (1 026 313 sz. NSZK- beli közzétételi hat). A 11 ß-hidroxi-szteroidok elérése céljából a 11 ß-hidroxi-9a-bróm-szteroidot tributilónhidriddel vagy Raney-177759
