177752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklikus vegyületek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

177752

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1977. XII. 5. (SU—961)

Nemzetközi osztályozás:

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Elsőbbsége: 1976. XII. 8. (148213/1976) 1977.1. 7. (1036/1977)

1977. VII. 1. (79179/1977) 1977. VIII. 18. (99137/1977)

Japán

Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. X. 31.

C 07 D 223/22 C 07 D 313/14 C 07 D 337/14 C 07 C 97/04

Feltalálók :

Kojima Atsuyuki, vegyész, Hyogo, Kameno Yoshito, vegyész, Osaka, Katsube Junki, vegyész, Osaka, Japán

Szabadalmas:

Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán

Eljárás új tetraciklikus vegyületek előállítására

1 9

Tanulmányunk új tetraciklikus vegyületek előállítására vonatkozik.

A 3.950.425 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban hasonló szerkezetű vegyületeket ismertettek. Ezek közül a (XIV) képletű vegyület áll szerkeze- 5 tileg legközelebb a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületekbez. A jelen találmány szerint előállított új vegyületek sokkal erősebb anti-tetrabenazin hatással rendelkeznek és antidepresszív készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. 10

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (1) általános képletű új vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására (mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport; 15

R2 jelentése 1—-3 szénatomos alkil-csoport;

Yl jelentése hidrogénatom vagy halogénatom;

X1 jelentése —O—, —S—, —N(R3)— vagy —CO— képletű kétvegyértékű csoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil- 20 csoport).

A leírásban használt „1—3 szénatomos alkil-csoport” kifejezésen pl. metil-, etil- vagy izopropil-csoport értendő. A „halogénatom” kifejezés pl. fluor-, klór- és brómatom lehet. 25

Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sókat (PL hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, acetátok, oxalátok, cifrátok, fumarátok, maleátok, laktátok, tartrátok) és kvatemer ammóniurasokat (pl. metilkloridok, metojodidok stb.) képeznek. 30

Az (I) általános képletű új tetraciklikus vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik farmakológiai hatással rendelkeznek és a gyógyászatban alkalmazhatók. E vegyületek általában a központi idegrendszerre hatnak, azaz a tetrabenazin és rezerpin által előidézett központi idegrendszer-depresszív hhtást antagonizálják valamint a norepinefrin központi hatását potenciro/zák. Az (J) általános képletű vegyületek ezért antidepresszív szerként alkalmazhatók.

Az (1) általános képletű vegyületek előnyös ál-csoportját képezik az (F) általános képletű származékok és gyógyászatilag alkalmas sóik (mely képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és X1 és Y' jelentése a fent megadott).

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az (I”) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik (mely képletben X2 jelentése valamely —O—, -NH—, —N(CH3>— vagy -CO képletű kétvegyértékű csoport és R4 cs Y1 jelentése a fent megadott).

Az (I) általános képletű vegyületek legelőnyösebb tulajdonságokkal rendelkező képviselői az.d’")általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik (mely képletben Y2 jelentése hidrogén- vagy kJóratom és R4 és X2 jelentése a fent megadott).

Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat parenteráiis vagy orális úton, az adott eset követelményeinek megfelelő dózisokban [1—300 mg/60 kg-os testsúly/napj alkalmazhatjuk a szokásos gyógyászati készítmény alakjában. A ható-177752