177734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin és származékai előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177734 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS szolgalati találmány Nemzetközi osztályozás : fgjf Bejelentés napja: 1979. V. 31. (RÍ— 714) C 07 D 209716 Közzététel napja: 1981. V.28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IX. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Kreidl János, oki. vegyészmérnök 45% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár dr. Turcsányi Péter, oki. vegyészmérnök 40% Rt., Budapest dr. Nemes András, oki. vegyész 10% dr. Benkő Béla, oki. vegyészmérnök Budapest 5% Eljárás triptamin és származékai előállítására 1 A találmány tárgya új, javított eljárás az I általános képletű triptamin-származékok —■ mely képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport — és savaddíciós sóik előállítására y-klór-vajsavkloridból palládium katalizátor je- 5 lenlétében végzett katalitikus hidrogénezéssel, majd a kapott y-klór-butiraldehid fenilhidrazin-származékkal történő reakciója és a fenilhidrazon-származék vizes alkoholos melegítése útján oly módon, hogy a II képletű y-klór-vajsavkloridot, adott esetben egy katalizátor- 19 szabályozó hozzáadása mellett, csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében valamilyen apoláris szerves oldószerben hidrogénezzük, a kapott III képletű y-klórj -butíraldehidet, a katalizátor eltávolítása után, magábart a reakcióelegyben, elkülönítés nélkül, valamely IV által 15 lános képletű fenilhidrazin-származékkal — mely képletben R jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező — reagáltatjuk, a kapott V általános képletű fenilhidrazon-származékot — mely képletben R jelentése az előzőekben megadottakkal egyező* 20 — valamilyen protikus poláris szerves oldószer, víz és* a reakcióelegynek 3,5—6 pH-t biztosító, gyenge savból ■ és erős bázisból készített só vagy savanyú só hozzáadá-' sával, adott esetben zárt rendszerben és/vagy emeltebb' hőmérsékleten reagáltatjuk, és kívánt esetben az I álta- 25 lános képletű triptamin-származékot — mely képletben R jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — sav-* addíciós sójából felszabadítjuk. Az I általános képletű vegyületben R halogénatam-' ként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet, I— 30 2 4 szénatomos alkoxicsoportként egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-csoportokat, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxicsoportokat jelenthet. A triptamin és az aromás magban helyettesített származékai fontos közbenső termékek több nagyjelentőségű indolvázas biológiailag aktív vegyület, mint amilyen a vinkamin stb. szintézisében. A triptamin előállítására szolgáló ismert szintézisek egyik csoportja indolt használ fel kiindulási anyagként. [2 920 080 sz. és 3 428 649 sz. USA-beli és 807 876 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, Bér. 70 567 (1937), 581, 2 042 (1925), JACS 66. 200 (1944)]. Ezeknek az eljárásoknak az a közös hátránya, hogy a nehezen hozzáférhető indolból rossz hozammal, illetve iparilag nehezen kivitelezhető reakciólépésck során állítanak elő triptamint. Ide sorolható a triptofánból kiinduló szintézis is, amely a bonyolultabb és így nehezebben előállítható triptofánból gyenge kitermeléssel eredményezi a triptamint (1 230 494 sz. francia, 74 11 873 sz. japán szabadalmi leírások). Az eljárások másik, ésszerűbb csoportja szerint a megfelelően helyettesített fenilhidrazon-származék intramolekuláris, úgynevezett Fischer-féle szintézisével alakítják ki magát az indol-vázat, és vagy közvetlenül triptamint, illetve származékait állítanak elő vagy hidrolízissel és dekarboxilezéssel jutnak el a kívánt termékhez. A kiindulási anyagként felhasznált fenilhidrazon-származék ok könnyen hozzáférhető közbenső termékek, mivel nagy mennyiségben gyártott szerves vegyipari 177734
