177732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-bróm-vinkamin és savaddíciós sói, 10-bróm-14-epivinkamin előállítására
7 177732 8 sítjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból kristályosítjuk, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,65 g (71,3%) VII képletű vegyület (cisz). Op.: 222—225 C°. (Az olvadáspont metanolból történő újrakristályosítás után 230—231 C°-ra emelkedik.) Elemanalízis a C2IH27N203Br (435,37) összegképlet alapján : számított %:C: 57,94; H: 6,25; N: 6,43; talált %; C: 57,98; H: 6,33; N: 6,38. Infravörös színkép (KBr): 3250 cm”1 (v indol-NH), 1740 cm”1 (v^C=0). Magmágneses rezonancia színkép (hexadeutero-dimetil-szulfoxidban): 8: 0,98 (t, 3H, CH3—CH2—) 8: 3,44 (s, 3H, CH3—O—C—) II O 8: 6,86—7,56 (m, 3H, aromás H) 8: 9,91 (s, 1H, indol-NH). Tömegspektrum (m/e): 437, 436, 435, 434, 375, 347, 345, 275, 250, 249, 154. B) 6,8 g (12,7 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-hidroxi-2- -(metoxi-karbonil)-etil]-1,2,3,4,6,7-hexahídro- 12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot (VIII képletű vegyület) 300 ml metanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót állandó keverés közben 0 C°-ra hűtjük és apró részletekben 4,8 g (0,13 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A beadagolás után a reakciókéveréket még 1 órát keverjük, majd 5 n sósav-oldattal pH=2—3-ig megsavanyítjuk. A savas elegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 350 ml vizet adunk és 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal pH= 11-ig lúgosítjuk. A lúgos elegyet 100, 80 és 60 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesitjük, szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a száraz maradékot — mely a (VII) képletű vegyület (cisz-izomer), és a (IX) képletű vegyületnek megfelelő bázis (transz-izomer) keveréke — kristályosítással komponenseire bontjuk. A (VII) képletű vegyületet metanolból kristályosítjuk, mossuk, szárítjuk. Kitermelés : 2,05 g (37%) VII. képletű vegyület. A termék minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az AJ pont alatt leírt vegyülettel. A megfelelő transz izomer a metanolos anyalúgban marad és perklórsavas sója (IX. képletű vegyület) formájában azonosítható. A telítés során keletkező cisz és transz vegyületek arányát a 3. példában leírt módon préparai ív vékonyrétegkromatográfia segítségével határoztuk meg. A cisz és transz izomerek aránya: 1:1. A transz izomer (IX. képletű vegyület) fizikai állandói: Op.: 248—251 C°. Infravörös színkép: 3300 cm”1 (v indol-NH), 1742 cm”1 (v^C=0). 6. példa 10-Bróm-vinkamin (la képletű vegyület) AJ 1,0 g (2,3 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-hidroxi-2- -(metoxi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-4 -12baH-indolo[2,3-a]kinolizint 50 ml forró xilolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 5,0 g Fétizon reagenst (celit hordozóra lecsapott ezüst-karbonát). A reakcióelegyet 6 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forrásban tartjuk. A szuszpenzióból az oxidálószert forrón kiszűrjük, a xilolos szűrletet először szobahőmérsékleten, majd jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált terméket szűrjük, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,5 g (50,2%) cím szerinti vegyület. Op.: 210—213 C°. (Az olvadáspont metanolból történő átkristályosítás után 220—221 C°-ra emelkedik). Elemanalízis a C21H25N203Br (433,35) összegképlet alapján : számított %: C: 58,20; H: 5,81; N: 6,46; talált %: C: 58,15; H: 5,76; N: 6,36. Infravörös színkép (KBr): vmax 1750 cm”1 (^)C=0) Magmágneses rezonancia színkép (deuterokloroformban): 8: 0,88 (t, 3H, CH3—CH2—) 8: 3,77 (s, 3H, CH3—O—C—) II O 8: 6,81—7,65 (m, 3H, aromás H). Tömegspektrum (m/e): 434, 432, 419, 417, 375, 373, 347, 345, 332, 330, 317, 315,266, 195,180,167,115. B) 1,0 g (2,3 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-hidroxi-2- -(metoxi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3-a]kinolizint 100 ml vízmentes, forró toluolban oldunk, majd hozzáadunk 10,0 g celit hordozóra lecsapott mangándioxidot. A reakciókeveréket 45 órán keresztül keverés közben visszafolyató'hűtő alatt forrásban tartjuk. A szuszpenzióból az oxidálószert forrón kiszűrjük, a toluolos szűrletet vákuumban körülbelül a felére töményítjük, majd jégszekrényben kristályosodni hagyjuk. A kivált terméket szűrjük, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,4 g (40,2%) cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói megegyeznek a 6A példában megadottal. CJ 1,0 g (2,3 mmól) 10-bróm-14-epívinkamint 10 ml vízmentes metanolban 0,1 g (1,9 mmól) nátrium-metiláttal félórán át visszafolyató hűtő alatt forrásban tartunk. Ezután a reakciókeveréket állni hagyjuk és a kivált 10- -bróm-vinkamint szűrjük, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,7 g (70%) cím szerinti vegyület. Op.: 219—221 C° (metanolból átkristályosítva). 7. példa 10-Bróm-14-epivinkamin [(Ib) képletű vegyület] 1,0 g (2,3 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3-a]kinolizint 70 ml vízmentes, forró benzolban oldunk, majd hozzáadunk 3,0 g Fétizon reagenst. A reakciókeveréket 65 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forrásban tartjuk. A szuszpenzióból az oxidálószert forrón kiszűrjük, a szűrletet jégszekrényben kristályosodni hagyjuk. Először kiválik 0,3 g elreagálatlan kiindulási anyag. Ezt kiszűrjük, majd az anyalúgot betöményítve újabb kristályosítással különíthető el a termék. Kitermelés: 0,15 g (21,5%) cím szerinti vegyület. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
