177732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-bróm-vinkamin és savaddíciós sói, 10-bróm-14-epivinkamin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177732 ö Bejelentés napja: 1978. XII. 15. (Rí—692) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Közzététel napja: 1981. V. 28. r-v " « juY , \ V- , v *'* . ' * V Î ~ ^ -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 19% dr. Szabó Lajos, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár oki. vegyész 17% dr. Kalaus György, oki. vegyészmérnök 15% Dancsi Lajos, Rt., Budapest oki. vegyész 13% dr. Keve Tibor, oki. vegyész 13% Gyulai Zsuzsanna, vegyészüzemmérnök 7% dr. Kárpáti Egon, orvos 10% dr. Szporny László, orvos 6% Budapest Eljárás lO-bróm-vinkamin és savaddíciós sói, valamint lQ-bróm-14-epivinkamm előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 10-bróm-vinkaminok, nevezetesen az (la) képletű 10-bróm-vinkamin és savaddíciós sói, valamint az (Ib) képletű 10-bróm-14-epivinkamin előállítására. A 10-bróm-vinkamin és epimerje ismert gyógyhatású vegyületek, melyek a szellemi teljesítőképességet és frisseséget fokozzák. A 2 458 164 számú német szövetségi köztársaságbeli érdemileg nem vizsgált szabadalmi leírás az „A”gyűrűn tetszőleges helyzetben halogénatommal, hidroxil-, alkil- vagy metoxicsoporttal szubsztituált vinkamin-származékokat ismertet. A leírás tényleges adatot nem tartalmaz 10-bróm-származék előállítására, noha azok az oltalmi körbe esnek. A 862 019 számú belga szabadalmi leírás kiválasztási találmányként védi a 10-bróm-vinkamint és epimerjét, valamint a vinkadifformin brómozásával induló többlépéses előállítási eljárást. Tekintettel arra, hogy a kiindulási anyagként használt natív vinkadifformin csak korlátozott mennyiségben áll rendelkezésre, továbbá pedig, mert az ismert eljárásban nehezen elválasztható vegyület- és izomerkeverékek keletkeznek, célul tűztük ki egy szintetikusan jól előállítható kiindulási anyagból történő gyártási eljárás kidolgozását. Azt találtuk, hogy kiindulási anyagként jól megfelel az ismert (II) képletű vegyület, melyet például E. Weakert és B. Wiekberg módszere [J. Am. Chem. Soc. 87, 1580 (1965)] szerint állíthatunk elő. A (II) képletű vegyület brómozásával nyerhetjük a (III) képletű 9-bróm-származékot. A brómozás módját az 1. példában ismertetjük. Azt találtuk, hogy ha a (III) képleíű vegyületből fel- 5 szabadított bázist a (IV) képletű akrilsavészter-származékkal reagáltatjuk, akkor egy (V) képletű indolo-kinolizin-származékot nyerünk, melyet redukálva a (VI), majd dezacilezve a (VII) képletű közti terméket nyerjük, s ezt oxidálva kapjuk az (Ja) és/vagy (Ib) képletű termé- 10 két. Azt találtuk továbbá, hogy a redukció és dezacilezés sorrendjét felcserélhetjük, amikorís (IX) és/vagy (VII) képletű közti terméket kapunk. A (VII) képletű intermediert oxidálva (la) és/vagy (Ib) képletű terméket ál- 15 líthatunk elő. A reakciósor egyszerűen és jól reprodukálhatóan megvalósítható és az izomerkeverékek elválasztása például frakciónál! kristályosítással könnyen megoldható. A találmány tárgya tehát új eljárás (la) képletű 10- 20 -bróm-vinkamin és savaddíciós sói, valamint (Ib) képletű 10-bróm-14-epivinkamin előállítására, oly módon, hogy a (III) képletű vegyületből felszabadított bázist a (IV) képletű akrilsavészter-származékkal reagáltatjuk, majd 25 aj a kapott (V) képletű vegyületet redukáljuk, az így nyert izomerelegyet elválasztjuk és a főtömegben képződő (VI) képletű izomert dezacílezzük és az így elkülönített (VII) képletű származékot ezüstkarbonáttal vagy mangándioxiddal oxidáljuk és a kapott (la) és/vagy (Ib) 30 képletű terméket kinyerjük, kívánt esetben az (Ib) képletű 177732
