177728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- és 11-bróm-homo-eburnán-származékok előállítására
5 177728 6 2. példa ( +)-cisz-ll-Bróm-14-oxo-E-homo-eburnán (3a, 17a) Mindenben az 1. példában megadott módon járunk el, csak kiindulási anyagként a 3(S), 17(S)-14-oxo-E-homo-eburnán helyett ugyanolyan mennyiségű (±)-cisz-14-oxo-E-homo-eburnánt (3a, 17a) használunk. így 0,55 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 154 °C (boml.). 3. példa 3(S), 17(S)-1 l-Bróm-14-oxo-E-homo-eburnán 5,00 g (16,2 mmól) 3(S), 17(S)-14-oxo-E-homo-eburnánt 25 ml kloroformban oldunk, az oldathoz 5,00 g (18,4 mmól) vas(III)-klorid-hexahidrátot adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük és állandó keverés közben 3,75 g (23,4 mmól) bróm 25 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy keverését a fenti hőmérsékleten még 5—8 órán át folytatjuk, majd az elegyet egy éjjelen át 5 °C hőmérsékleten (hűtőszekrényben) állni hagyjuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük (KG—G, diklórmetán-metanol 20: 1 arányú elegye, a brómozott végtermék Rf>a kiindulási anyag Rf). A reakcióelegyet azután 40 ml 1: 1 hígítású vizes ammőnium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk, az így kapott csapadékos kétfázisú rendszert szűrjük, a szűrőn levő vas(III)-hidroxidot diklórmetánnal mossuk. A szűrletből a két fázist elválasztjuk, a vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. Párlási maradékként 7,3 g olajat kapunk, melyet 8 ml acetonitrilből kristályosítunk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés hideg acetonitrillel mossuk, szárítjuk. így 2,10 g cím szerinti vegyületet állítottunk elő, melynek fizikai állandói az 1. példában megadottakkal egyezőek. Kitermelés: 33,4%. Az acetonitriles anyagot vákuumban szárazra pároljuk, és az 1. példában leírtak szerint preparatív vékonyrétegkromatográfiás módon (KG—PF254+366, diklórmetán-metanol 20: 1 arányú elegye) 3(S), 17(S)-9-bróm-14-oxo-E-homo-eburnánt különítünk el, melynek fizikai állandói megegyeznek az 1. példában leírtakkal. A termékből aceton és metanol elegyében sósavas metanollal hidrogénkloridot állítunk elő. A 3(S), 17(S)-ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán-hidrogénklorid olvadáspontja 244—246 °C (acetonitrilből). 4. példa 3(S), 17(S)-11-Bróm- 14-oxo-E-homo-ebumán Mindenben a 3. példában leírtak szerint járunk elázzál a különbséggel, hogy oldószerként 25 ml kloroform helyett 25 ml kloroform és 25 ml jégecet elegyét használjuk. így 1,91 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, melynek fizikai állandói az 1. példában megadottakkal egyezőek. 5 Kitermelés 31%. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-E-homo-eburnán-származék és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-E-homo-eburnán-származék — mely képletekben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, valamint racemátjaik és sav-15 addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely optikailag aktív II általános képletű homo-eburnán-származékot — mely képletben R jelentése az la, illetve Ib általános képletnél megadottal egyező — vagy racemátját brómozásnak vetünk alá, a kapott új opti-20 kailag aktív la általános képletű 11-bróm-homo-eburnán-származék és új optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnán-származék — mely képletekben R jelentése a fenti —, illetve racemátjaik elegyéből a két helyzetizomert egymástól szétválasztjuk, és kívánt 25 esetben a kapott új, optikailag aktív la általános képletű 11-bróm-homo-ebumán-származékot és/vagy új, optikailag aktív Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnán származékot, illetve racemátjaikat savaddíciós sóvá alakítjuk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy brómozószerként elemi brómot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-35 ja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamilyen apo-40 láros szerves oldószert, előnyösen egy halogénezett alifás szénhidrogént használunk. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy poláros szerves oldószert, előnyösen egy szerves 45 savat, vagy ennek egy apoláros szerves oldószerrel, előnyösen egy halogénezett alifás szénhidrogénnel készített elegyét használjuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómo-50 zást valamilyen Lewis sav jelenlétében hajtjuk végre. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az la általános képletű optikailag aktív 11-bróm- és az Ib általános képletű 9-bróm-homo-eburnánok, illetve racemátjaik 55 szétválasztását preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton végezzük. 1 lapon 3 képlettel A kiadásért felel: « Közgazdasági és Jogi K&wHadó igazgatója 83.6796.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felel* vezető: Eenkő István igazgató
