177722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-amino-morfinszármazékok előállítására

13

177722

14

1. táblázat (folytatás)

Példa

R3

R«

r5r6

Módszer

Olvadáspont,

°C

Oldószer

63

H

—CO(CH2)2— —C6H4(4-Me)-O

15

240—242,5

A/DIPE

64

H-CO(CH2)2— —C6H4(4-OMe)-O

15 i

200,5—202

Et/víz

65

H

—COCH=CH— —C6H4(4-C1)-o

15

279—281,5

A/DIPE

66

H

—COCH=CH— —C6H4(4-Me)-o

15

289,5—291

A/DIPE

67

«

—COCH=CH— —C6H4(4-OMe)-o

15

256,5—258

Et

68

H

—COCH=CH— -C6H3(3,4-C1)-o

15

242—244

Et

69

H

—coch=ch2-o

15

113—115

Et/víz

70

H

—COCH= =chch3-o

15

234—235

E/P

71

H

—COCH= =C(CH3)2-o

15

170—172

Et/víz

72

H

—CO(CH2)2CH=

=ch2-o

15

206—208

Et/víz

73

H

—CO(CH2)2CH=

=chch3-o

15

218—220

Et/víz

74

H

—coch2ch=

=CHPh-o

]

15

228—233

A/DIPE

75

H

—CO(CH2)2CH= =CHPh-o

17

187—189

Et/víz

76

H

—CO— -C6H4(4-Me)-o

1

: 15

260—262

E

77. példa

14-béta-Amino-morfinon

a) Cseppenként, keverés közben, —78°-on bór-tríbromidot (3,0 ml) adunk 14-béta-amino-kodeinon-dimetil-ketál (2,0 g) metilén-kloriddal (60 ml) készült oldatához, 5 percig — 78°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet — 15°-ra felmelegítjük és — 10°-on 1 óráig tartjuk. A reakciókeveréket metanollal (10 ml) hígítjuk és az oldatot 0°-on fölös mennyiségű nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A szerves réteget elválasztjuk, nátrium-hidroxid-oldattal mossuk és elöntjük. Az egyesített vizes oldatokat híg sósavoldattal megsavanyítjuk, a pH-t nátrium-hidrogén-karbonáttal 7,0-re állítjuk be és a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat megszárítjuk és bepárolva sárgásbarna szilárd anyagot kapunk (1,25 g) melyet klotroform/petroléter elegyből átkristályosítva, színtelen tűkristályokból álló 14-béta-amino-morfinont kapunk; az olvadáspont >350°.

b) (i) 14-béta-Nitro-kodeinon vagy a megfelelő ketál metilén-kloridos oldatát lehűtjük —60°-ra, bór-tribromiddal kezeljük, és —20 és —30° között 1 óráig keverjük. A reakciókeverékhez metanolt adunk, híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük, szén-dioxid-gáz átvezetésével semlegesítjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A kivonatot bepárolva narancssárga gumiszerű anyagot kapunk, melyet dietil-éter/petroléter elegyből átkristályosítunk. A képződött tűalakú kristályok olvadáspontja 200° (bomlás).

35 (ii) Metanolban oldott 14-béta-nitro-morfinont fölös mennyiségű nátrium-ditionit vizes szuszpenziójával kezeljük és a keveréket éjszakán át visszafolyatás közben lassan forraljuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot extraháljuk és a kivonatot bepároljuk. A kapott 14- 40 -béta-amino-morfinon azonos a fenti a) pontban leírt termékkel.

78. példa

14-béta-Metilamino-morfinon

14-béta-Metilamino-kodeinont (0,70 g) metilén-klo- 50 ridban (60 ml) oldva lehűtünk —60°-ra, bór-tribromiddal (2,5 ml) kezeljük, majd —20 és —30° között 2 óráig keverjük. A reakciókeveréket metanollal (10 ml) hígítjuk, meglúgosítás céljából híg nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, 5 percig keverjük, tömény sósavoldattal visszasa- 55 vanyítjuk és a pH-t nátrium-hidrogén-karbonáttal 7,0-re állítjuk be. Az oldatot kloroform/metanol (3: 1) elegygyel extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot III. aktivitású rövid alumínium-oxid-oszlopon tisztítjuk, eluens- 60 ként kloroform/metanol (5 ; 1) elegyet használunk. Az eluátumot bepárolva szilárd anyagot kapunk, melyet kloroform-petroléter elegyből átkristályosítva 14-bétametilamino-morfinont (0,29 g, 44%) állítunk elő tűalakú kristályok alakjában; az olvadáspont 250—252° 65 (bomlás).

45

7