177718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantoin-származékok előállítására

11

177718

12

csökkenteni vagy gátolni a szorbitol-akkumulációt a sztreptozotocinizált (például diabetikus) patkányok ülőidegében. A vizsgálatot lényegében a 3,821.383 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon végeztük. A jelen esetben a szorbitol- 5 akkumuláció mértékét az ülőidegekben a diabetes kiváltása után 27 órával mértük. A hatóanyagokat orálisan adtuk be a megadott adagokban a sztreptozotocin beadását követően 4, 8 és 24 óra elteltével. Az ily módon kapott eredményeket az alábbi táblázatban 10 foglaljuk össze és az egyes vegyületekre a gátlás százalékában C/o) fejezzük ki. Összehasonlításul olyan eseteket választottunk, ahol nem adtunk be hatóanyagot (például olyan kezeletlen állatokat, amelyeknél a szorbitol-szint rendszerint közelítőleg 50—100 mmól/g 15 szövet-szintről 400 mmól/g szövet-szintre növekedett 27 órás vizsgálati idő alatt).

Vegyület

Százalékos gátlás (%)

0,25

0,75

1,5

2,5

5,0

mg/kg

B előáll, dl-vegy.

19

45

72

1. pld. d-izomer

47

78

—

—

—

1. pld. 1-izomer

—

19

—

6

22

C előáll, dl-vegy.

—■

13

45

74---2. pld. d-izomer

—

55

—

—

—

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás valamely (I) általános képletű aszimmetrikus

spiro-hidantoin-vegyület jobbraforgató izomerjének az előállítására, ahol Y oxigén- vagy kénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletnek megfelelő dl-spiro-hidantoin-vegyületet legalább mólegyenértéknyi mennyiségű optikailag aktív alkaloiddal érintkeztetjük, valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, a keletkező diasztereoizomer sópárt frakcionált kristályosítással szétválasztjuk és a kevésbé oldható sót savas hidrolízissel a megfelelő optikailag aktív spiro-hidantoin-vegyületté alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív alkaloidként 1-brucint használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióval szemben közömbös oldószerként valamely 1—3 szénatomos rövid-20 szénláncú alkanolt használunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 6-fluor-spiro-[kroman-4,4'-imidazolidin]-2',5'-dion jobbraforgató izomerjének előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként dl-6-fluor-spiro-25 -[kroman-4,4'-imidazolidin]-2',5'-dionthasználunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja d-6'-fluor-spiro-[imidazolidin-4,4'-tiokroman]-2,5- -dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként dl-6'-fluor-spiro-[imidazolidin-4,4'-tiokro-30 man]-2,5-diont használunk.

1 lap képletekkel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.6795.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató