177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
5 177646 6 lános képletű vegyületek a c) változat értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely l-a-í' általános képletű aminvegyületet egy megfelelő acilezőszerrel szokásos N-acilezési módszerek valamelyike szerint eljárva acilezünk (G reakcióvázlat). A 0 m-értékű I-e általános képletű vegyületek előállításához alkalmazható acilezőszerekre megemlíthetjük az R3COOH általános képletű karbonsavból leszármaztatható savanhidridet és savhalogenideket, illetve magát a savat, az utóbbit abban az esetben használva előnyösen, ha formilezést kívánunk végrehajtani. Az 1 m-értékű I-e általános képletű vegyületek előállításához acilezőszerként karbono-halidátokat, előnyösen karbono-kloridátokat és di(R3)-karbonátokat használhatunk. Az A helyén Z-ként =N—R4 általános képletű csoportot — ahol R4 jelentése amino-karbonil, (1—5 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-karbonil- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-tiokarbonilcsoport — tartalmazó XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületek, vagyis az I-f általános képletű vegyületek — ahol Rs hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — előállítása céljából a d) változat értelmében úgy járhatunk el, hogy egy I-a-2 általános képletű piperazin-származékot valamely V általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal — ahol X oxigén- vagy kénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R5 hidrogénatomot jelent, akkor X jelentése oxigénatom — reagáltatunk (H reakcióvázlat) a b) változatnál, az I-d általános képletű vegyületek I-a-1' és IV általános képletű vegyületekből kiindulva végzett előállításánál, ismertetett módon Az A helyén Z-ként =N—R4 általános képletű csoportot — ahol R4 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-metil-, amino-karbonil-metil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-karbonil-metil- vagy fenil-metilcsoport — tartalmazó XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületek, vagyis az I-g általános képletű vegyületek — ahol R4 jelentése R4 előbb megadott jelentéseivel egyező — előállítására az e) változat értelmében valamely I-a-2 általános képletű piperidin-származékot valamely VI általános képletű reakcióképes észterrel — ahol W és R4 jelentése a fenti — alkilezünk az N-alkilezésre jól ismert módszerek valamelyikével (I reakcióvázlat). Ha az I-g általános képletben R4 jelentése hidroxi-etilcsoport, akkor az ilyen vegyületek előállíthatok úgy is, hogy valamely I-a-2 általános képletű vegyületet oxiránnal reagáltatunk például úgy, hogy az utóbbit az I-a-2 általános képletű vegyület egy alkalmas szerves oldószerrel, például egy 1—6 szénatomos alkanollal, Így például metanollal, etanollal vagy 2-propanollal alkotott oldatán melegítés közben átbuborékoltatjuk. Ha az I-g általános képletben R4 jelentése primer vagy szekunder 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-metilcsoport, akkor ezek a vegyületek előállíthatok az I-a-2 általános képletű vegyületekből és egy megfelelő aldehidből vagy ketonból reduktív aminálás módszerével is, például úgy eljárva, hogy a reaktánsok keverékét egy alkalmas közömbös szerves oldószerben, így egy 1—6 szénatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolban egy alkalmas katalizátor, például szénhordozós palládium és egy alkalmas bázis, például nátrium-acetát jelenlétében hidrogénezzük. Az R4 helyén egy (1- 4 szénatomos)alkil-amino-karbonil-metilcsoportot hordozó 1-g általános képletű vegyületek előállíthatok a megfelelő, R4 helyén (I—4 szénatoinos)alkoxi-karbonil-mctilcsoportot hordozó l-g általános képletű vegyületekből, az utóbbiakat egy alkalmas alkánaminnal reagáltatvu, az amidoknak észterekből kiinduló előállítására ismert módszerek valamelyikével. Az A helyén Z-ként ^ NR4 csoportot — ahol R4 jelentése 1—6 szénatomos alkanoil-, (1—4 szénatomos)alkil-szulfonil-, fenilmetil-szulfonil-, (I—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-, fenoxi-karbonil-, amino-karbonil-, mono- vagy di(l—5 szénatomos)alkil-amino-karbonil-, vagy benzoilcsoport — tartalmazó XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyülcteket, vagyis az I-h általános képletű vegyületeket — ahol R4' jelentése megegyezik R4 itt megadott jelentésével — egyszerűen előállíthatjuk az f) változat értelmében úgy, hogy valamely I-a-2 általános képletű vegyületet egy alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk szokásos N-acilezési módszerek valamelyikét követve (J rcakcióvázlat). Általában ezt az acilezést úgy hajtjuk végre, hogy valamely I-a-2 általános képletű vegyületet a megfelelő karbon- vagy szulfonsavból leszármaztatható acil-halogeniddel vagy — ha a beviendő acilcsoport egy alkanoilvagy benzoilcsoport — a megfelelő sav anhidridjével vagy pedig magával a savval reagáltatunk, az utóbbit előnyösen formilczéskor használva. Ha a beviendő acilcsoport egy alkoxi-karbonil- vagy fenoxi-karbonilcsoport, akkor acilezőszerként, használhatunk egy megfelelő di(l—4 szénatomos)alkil-karbonátot vagy difenil-karbonátot is. Az R4 helyén egy 1—6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot hordozó I-h általános képletű vegyületek egy alkalmas redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel olyan l-g általános képletű vegyületté redukálhatok, amelyben R4 jelentése az a-szénatomnál el nem ágazó, 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. Az A helyén Z-ként =N—R4 csoportot — ahol R4 jelentése egy (1—4 szénatomos)alkiltio-tiokarbonilcsoport — tartalmazó XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületek, vagyis az 1-i általános képletű vegyületek a g) változat értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely I-a-2 általános képletű vegyületet szén-diszulfiddal és egy alkalmas alkilezőszerrel, például egy dialkil-szulfáttal reagáltatunk egy alkalmas oldószerben, például víz és egy 1—6 szénatomos alkanol, így például metanol elegyében (K reakcióvázlat). Az A helyén Z-ként =N—R4 csoportot — ahol R4 jelentése (1—4 szénatomos)alkoxi-(! —4 szénatomos)alkilcsoport — tartalmazó XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületek egyszerűen előállíthatok a h) változat értelmében a megfelelő hidroxi-(l—4 szénatomos)alkil-szubsztituált származékokból, az utóbbiakat valamely ismert O-alkilezési eljárással, például az I-a általános képletű vegyülcteknek II és III általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál ismertetett eljárások valamelyikével alkilezve. A Q helyén metincsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületek, illetve az előállításukra ismert módszerek a 837 831 számú belga szabadalmi leírásban találhatók meg. A II általános képletű reakcióképes észterek általában az alábbi reakciósorban állíthatók elő. Először egy alkalmas VII általános képletű l-Ar-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
