177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
31 177646 32 ben 8 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vízbe öntjük és a kapott vizes elegyet háromszor diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot háromszor vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan kétizben tisztítjuk, oszloptöltetként szilikagélt, illetve eluálószerként először triklór-metán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyet, másodszor hexán, triklór-metán és metanol 47,5 : 47,5 : 5 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. A kivált terméket kiszűrjük, majd szárítjuk, 0,5 súlyrész mennyiségben a 129,5 °C olvadáspontú cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metiI)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-propoxi-etil)-piperazint kapva. 62. példa 1,8 súlyrész 2-metoxi-etil-metánszulfonát, 4,9 súly rész cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin, 1,2 súlyrész N,N-dietil-etilamin és 68 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét 100 °C-on két órán át keverjük, majd ezután egy hétvégén át szobahőmérsékleten keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet háromszor benzollal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. A kivált terméket kiszűrjük, majd dibutil-éterből kristályosítjuk. így 1,1 súlyrész mennyiségben a 115,3 °C olvadáspontú cisz-1 - {4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3- -dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-metoxi-etil)-piperazint kapjuk. 63. példa 1,6 súlyrész 2-propanol, 8 súlyrész cisz-l-{4-[2-(2,4- -diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4- -il-metoxi]-feníl}-pipérazin és 120 súlyrész metanol keverékét szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 2 súlyrész szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogént a reakcióelegy elnyelte, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel keverjük, majd a kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk, 5,2 súlyrész mennyiségben a 105 °C olvadáspontú cisz-1- -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3- -dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-metil-propil)-piperazint kapva. 64. példa A következőkben további I általános képletű vegyületeket sorolunk fel. Az egyes vegyületek után zárójelben megadjuk annak a korábbi példának a számát, amelyben ismertetett eljárással a kérdéses vegyület előállítható. cisz-l-metoxikarbonil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1-il-metil)-],3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1-piperazin, op. 138,9 C (49. példa); cisz-l-izopropoxikarbonil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fcnil}-piperazin, op. 104,9 °C (49. példa); cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-N-propil-l-piperazinacetamid, op. 102,7 C (52. példa); transz-l-acetil-4-{4-[2-(2,4-dikiór-feniI)-2-(lH-imidazoI-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-iI-metoxi]-fenil}-piperazin-díhidroklorid-dihidrát, op. 175,9 °C (20. példa, b. lépés); transz-l-acetil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin-etándioát-(l : l)-monohidrát, op. 114,4 °C (20. példa, b. lépés); cisz-butil-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-iI-metoxi]-fenil}-karbamát, op. 160,3 °C (17. példa); cisz-(l-metiletil)-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbamát, op. 177,6 °C (17. példa); cisz-propil-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbamát, op. 169,5 °C (17. példa); cisz-(2-metilpropil)-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbamát, op. 188,6 °C (17. példa); cisz-( 1 -metil-propil)- {4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-karbamát, op. 148,7 °C (17. példa); cisz-I-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazoI-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-etil-piperazin, op. 143,2 °C (4. példa); cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-propoxi-etil)-piperazin, op. 129,5 °C (61. példa); cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-metil-butil)-piperazin, op. 97,5 °C (62. példa); cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-metoxi-etil)-piperazin, op. 115,3 °C (62. példa); cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2-metil-propil)-piperazin, op. 105 °C (63. példa); cisz-1 - {4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-pentil-piperazin, op. 106,8 °C; cisz-1 - {4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(3-metil-butil)-piperazin, op. 129,9 °C; cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(2,2-dimetil-propil)-piperazin, op. 115,1 °C; cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-hexil-piperazin, op. 97,3 °C; cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(l-etil-propil)-piperazin, op. 92,8 °C; és cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(l-metil-butil)-piperazin, op. 91 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
