177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására

25

177646

26

43. példa

Keverés közben 3,6 súlyrész N-(4-hidroxi-fenil)-N-metil-acetamid 100 súlyrész dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 0,7 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk és a keverést addig folytatjuk, míg a habzás alábbhagy. A reakcióelegyhez ezután 8,4 súlyrész cisz-2- -(2,4-d iklór-fenil).-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonátot adunk és az így kapott keveréket 100 °C-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, majd vízbe öntjük. A terméket ezután diklór-metánba extraháljuk, majd az extraktumot híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolban etándikarbonsav-sóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd

2-propanolból kristályosítjuk. így 9,2 súlyrész mennyiségben a 110°C olvadáspontú cisz-N-{4-[2-(2,4-diklór-fen il)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-N-metil-acetamid-etándikarbonsav-sót 5 (1:1) kapjuk.

44. példa

10 A 4. példában ismertetett módon ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi II általános képletű vegyületek állíthatók elő szabad bázis vagy egy savaddíciós só formájában, az utóbbit a szabad bázis egy megfelelő savval végzett kezelése útján 15 előállítva.

Ik általános képletű vegyületek

Ar

l Rl

Bázis vagy só

Olvadáspont

C-ban

2,4—Cl2—C6H3—

i , . í -ch3

2(COOH)2. C2H5OH

136,7

2,4—Cl2—C6H3—

1 — CH(CH3>—ch2—ch3

3HC1. H20

193,6

2,4—Cl2—C6H3—

—CH2—CH(CH3)2

3HCÍ. H20

179,8

2,4—Cl2—C6H3—

1 —CH(CH3)2

3HC1. CH3—CHOH—CH 3

192,8

2,4—Cl2—C6H3—

; (CH2)3CH3

3HC1. H20

178,5

2,4—Cl2—G6H3—

—ch2—ch2—ch3

2,5(CQOH)2

171,1

2,4—Cl2—C6H3—-ch2-c6h5

3HCI.H20

212,8

3 CH 3 C6H4

■ —co—ch3

(E)—HOOC—CH=CH— —COOH

162,7

2,4^C12-C6Hj-c6h5

bázis

209

3—Cl—C6H4—

—co—ch3

(COOH)2

190,9

A táblázatban ismertetett vegyületek — az alulról a harmadikat kivéve — cisz-konfigurációjúak.

45. példa

40

A 4, példában ismertetett módon ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő :

cisz-4-[2-(2,4-diklpr-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)rL,3-dioxolán-4-il-metoxi]-2-nitro-fenilamin, olvadás- 45 pontja 148,1 °C;

cjsz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ií-metil>-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-N-etil-fenilamin, olvadáspontja 143 °C; és

cisz-4-{2-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metiI)- 50

‘-l,3-dioxolán-4-jl-metoxi]-fenil}-l-piperazin-karbon. sav-ejilészter-dihidroWorid, olvadáspontja 195,4 °C.

. 46. példa

A 3, példában ismertetett módon ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő:

4-{4-[?-(l H-iiTuda£ol-l:il-metiI)-2-(4-metoxi-fenil)-1,3--dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-í-piperazin-karbonsav- 60 -etiÍészter-(E)-2-buténdikarbonsav-só (2: 1), olvadáspontja 159,9 °C; l-acetil-4-{4-[2-(lH-imidazol-l-il-metil)-2-(4-metoxi-fenil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenilj-piperazin, olvadáspontja 171,4 °C; cisz-4-{3-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)- 65-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-feniI}-l-piperazin-karbonsav-etilészter, olvadáspontja 119,5 °C; és cisz-1 -acetil-4-{3-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 - -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-feniI}-piperazin-dihidrobromid-monohidrát, olvadáspontja 206,5 °C.

47. példa

A 7. példában ismertetett módon eljárva, de N-(4- -hidroxi-fenil)-propánamid helyett egy megfelelő N-(hidroxi-fenil)-acetamidot használva ekvivalens menynyiségekben az alábbi vegyületek állíthatók elő: cisz-N-{2-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il metil)-l,3-dioxolán-4-ii-metoxi]-fenil}-acetamid-nitrát, olvadáspontja 183,6 °C; és cisz-N-{3-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-acetamid-nitrát, olvadáspontja 170,5 °C.

48. példa

Keverés közben 2,2 súlyrész N-(5-hidroxi-2-nitro-fenil)-acetarrtid, 4,2 súlyrész cisz-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(1 H-imidazol- l-il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metil]-metáhszulfonát, 3 súlyrész kálium-karbonát és 90 súlyrész dimetil-formamid keverékét 120 °C-on hevítjük egy éjszakán át, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet kétszer diklór-metánnal extraháljuk, majd az egyesített

13