177601. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 6-piperidino-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177601 Bejelentés napja: 1978. X. 27. (EE—2594) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/04 ORSZÁGOS Módosítási elsőbbsége : 1979. IX. 4. (10673/79) Közzététel napja: 1981. IV. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Vedres András vegyész, 29%; dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 29%; Balogh Gyula vegyész, 14%; dr. Horváth Judit vegyészmérnök, 14%; Mester Tamás vegyész, 14%, Budapest Szabadalmas: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Űj eljárás 6-piperidino-2,4-diamino-piriniidiii-3-oxid előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 6-piperidmo-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid (II) képletű 6-hidroxi-2,4-diamíno-pirimidinből történő előállítására. A vegyidet kiemelkedő vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. Az (I) képletű vegyület előállítására több eljárás is ismeretes, gazdaságos ipari szintézisét azonban egyik sem biztosítja. Az egyik ismert eljárás szerint [3 382 247 és 3 461 461 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások] 2,4-diamino-6-hidroxi-pirimidint fösíforoxikloriddal 60%-os termeléssel alakítanak 2,4-diamino-6-klór-pirimidinné, amelyet fenollal vagy 2,4-diklór-fenollal reagáltalak, a 40%-os termeléssel képződő 2,4-diamino-6- -fenoxi-pirimidint a megfelelő N-oxiddá oxidálják, 21%-os hozammal, s végül piperidines kezeléssel jutnak az (I) képletű termékhez, 45%-os termeléssel. Ennél az ismert eljárásnál a 2,4-diamino-6-hidroxi-pirimidinre számított összhozam mindössze 2—2,3%. Egy további ismert eljárás szerint [2 114 887 sz. NSZK- beli közrebocsátási irat] a 2,4-diamino-6-hidroxi-pirimidinből 60%-os termeléssel előállított 2,4-diamino-6-klór-pirimidint közvetlenül a megfelelő N-oxiddá oxidálják 45%-os termeléssel, és a kapott 2,4-diamino-6-klór-pirimidin-3-oxidot 89%-os termeléssel alakítják piperidinnel a végtermékké. Az elérhető összhozam ebben az esetben sem haladja meg a 24%-ot (2,4-diamino-6-hidroxi-pirimidinre számolva). 2 Mindkét fenti ismert eljárás további hátránya a 2,4 diamino-6-klór-pirimidin alkalmazása. Ez a vegyület foszforoxikloridos klórozással állítható elő, s az elkülönítése és tisztítása is nehéz, mivel mind vízben, mind pe- 5 dig szerves oldószerekben jól oldódik. A klórozáshoz a foszforoxikloridot nagy feleslegben kell alkalmazni, és ez még fokozza a reakcióelegy korrozív jellegét. Egy további ismert eljárás szerint [3 910 928 sz. ame- 10 rikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] az N-(2- -ciano-acetil)-piperidint a (VI) képletű metil-éterré alakítják, ezt ciánamiddal kezelik, a képződő (VII) képletű dinitrilt hídroxilaminnal reagáltatják, és a (Vili) képletű vegyület gyűrűzárásával jutnak el az (I) képletű ter- 15 mékhez. Jóllehet az N-(2-ciano-acetil)-piperidinre számított összhozam 35%, ez az ismert eljárás ipari kivitelezésre nem alkalmas, mivel a (VI) képletű metil-éter előállításához nehezen hozzáférhető, speciális reagensekre (például trimetil-oxónium-fiuoro-borátra) van szükség. 20 További hátránya a reakciólépések viszonylag nagy száma. A találmány célja gazdaságos, iparilag egyszerűen kivitelezhető, kevés reakciólépésből álló eljárás biztosítása a 6-piperidino-2,4-diamino-pirimidin-3-oxid előállításához. a) A találmány szerint úgy járunk el, hogy a 6-hidroxi-2,4-diamino-pirimidint egy (V) általános képletű szulfonilhalogeniddel, ahol R jelentése fenil-csoport, legfeljebb három 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubszti-25 30 177601
