177596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-cefém-4-karbonsavak telítetlen származékainak előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

177596

Bejelentés napja: 1977. Vili. 10. (EA—176)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 501/26 C 07 D 501/28

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Olaszországi elsőbbsége: 1977. 11. 11. (20173 A/77 sz.) Közzététel napja: 1981. V. 28.

C 07 D 501/36 C 07 D 501/40

HIVATAL

Megjelent: 1983. III. 31.

Feltelálók: Szabadalmas:

Nannini Giuliano vegyész, Perrone Ettore vegyész, Farmitalia Carlo Erba S. p. A.,

Bresso, (Milánó), Severino Dino vegyész, Vedasco di Milánó, Olaszország

Stresa, (Novara), Meinardi Giuseppe vegyész, Monti Gisella vegyész, Bianchi Alberta vegyész, Forgione Angelo vegyész, Milánó, Confalonieri Carlo vegyész,

Cusano Milanino, Olaszország

Eljárás 7-acilamido-3-cefem-4-karbonsavak telítetlen származékainak előállítására

1

A találmány 7-acilamido-3-cefem-4- karbonsav új telítetlen származékainak előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.

Mint ismeretes, a cefalosporinok olyan antibiotikumok, melyek hatásspektruma szélesebb, mint a penicillineké, mivel nemcsak Gram-pozitív baktériumok, hanem a legtöbb Gram-negatív baktérium ellen is hatásosak. Ezenkívül a cefalosporinok jóval ellenállóbbak p-laktamázzal szemben. Számos munka jelent meg olyan cefalosporinok szintéziséről, ahol a cefem-gyűrű 3- és 7-helyzetében levő szubsztituenseket módosították. Ilyen munkák például a következők:

Fortschritte der Chémie organischer NaturstofT, 28, 343—403 (1970);

Cephalosporins and Penicillins — Academic Press, N. Y. és London, 1972;

The Cephalosporins: Journal of Infections De sea ses, 128, 312 (1973).

A 7-acilamido-3-cefem-4-karbonsav telítetlen származékai az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben

Z ciano- vagy karbomil-csoport,

A transz —CH=CH—, cisz —CH=CH— vagy —C =

= C— csoport,

B —O—C—CH, vagy —S—Hét csoport, ahol Hét jeti

O

tentéae (a) vagy (b) csoport, ahol R hidrogénatom

vagy metil-csoport, vagy (c) csoport, ahol R, és R2

2

egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metil-csoport,

X szabad karboxil-csoport vagy —COOM képletű csoport, ahol M jelentése —CH—O—C—R4 általános

il il

R3 O

képletü csoport, ahol R3 hidrogénatomot jelent, míg R4 1 —6 szénatomos alkil-csoport.

A találmány kiterjed X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg vagy állatgyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítására is.

Az (1) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg és állatgyógyászatilag elfogadható sói a szervetlen bázisokkal, így például nátrium-, kálium- vagy alumínium-hidroxidokkal, továbbá alkálifém- és alkáliföldfém-karbonátokkal vagy -hidrogénkarbonátokkal, vagy szerves bázisokkal, így például szerves aminokkal, például lizinnel, trietilaminnal, prokainnal, dibenzilaminnal, N-bcnzil-ß-fenetilaminnal, N,N'-dibenzil-etiléndiaminnal, dehidroabietilaminnal, N-ctilpiperidinnel, dietanolaminnal, N-metilglukaminnal, trisz-hidroximetil-aminometánnaf és hasonló vegyületekkel alkotott sók.

B jelentése előnyösen egy (f), (g) vagy (h) általános képletű csoport, ahol R, R, és R2 az előzőekben megadott jelentésű, X pedig szabad vagy sóvá alakított karboxil-csoport.

Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol Z ciano-csoport, A egy cisz—CH= =CH— vagy —C =C— csoport, B egy (g) vagy (h)

5

10

15

20

25

30

177596