177591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-10-metoxi-lumilizergol-származékok előállítására
5 177591 6 reakció előrehaladását, az (a) reakcióműveletnél leírt körülmények között, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal követjük nyomon. A reaktor tartalmát jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, és a szűrletet többször metiljodiddal extraháljuk. 5 Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson, 30 C' hőmérsékleten betöményítjük. A nyers maradékot egyesítjük a vízből elkülönített csapadékkal, és 3400 ml acetonból átkristályosítjuk. Ily mó- 10 don 28—30 g (körülbelül 70%-os kitermelés) 1-metil-lOa-metoxi-lumilizergolt nyerünk, melynek olvadáspontja 213—216 C\ c) l-Metil-10a-metoxi-lumilizergol-8-(5'-bróm- 15-nikotinát) Hőmérővel, keverővei és hűtővel ellátott reaktorban 79,4 g 5-bróm-nikotinsavat és 27,05 g (XI) képletű 1-metil-lOa-metoxi-lumilizergolt 900 ml tetrahidrofu- 20 ránban feloldunk. Ezután hozzáadunk 20,62 g diciklohexilkarbodiimidet, és a hőmérsékletet körülbelül 30 C'-on tartjuk. A reakció előrehaladását a fenti körülmények között vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal követjük nyo- 25 mon. A reakciókeveréket 0 C°-ra lehűtjük, a kivált diciklohexil-karbamidot szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet 35 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot 800 ml dikiórmetánban 30 felvesszük, és a reakciókeveréket, keverés mellett, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával (1500 ml) kezeljük, a nem reagált 5-bróm-nikotinsav eltávolítása céljából. A fázisok elkülönítése után a szerves fázist vízzel 35 mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és 30 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárazra betöményítjük. A visszamaradó anyagot éterből átkristályosítjuk. így 40 g (körülbelül 90%-os kitermelés) l-metil-10a-metoxi-Iumilizergol-8-(5'-bróm-nikotinát-ot nyerünk, melynek olvadáspontja 135—136 C°. Az alkalikus vizes fázist tömény sósavval (35%-os) pH=3-ra átsavanyítjuk, és a nem-reagált brómnikotinsavat szűréssel visszanyerjük (a visszanyert termék körülbelül 75%). 2. példa l-Metil-lOa-metoxi-lumilizergol-8-nikotinát (I) általános képletű vegyület, ahol R=(b) képletű csoport A kiindulási 1-metil-lOoc-metoxi-lumilizergolt az 1. példa a) és b) műveleténél leírtak szerint előállítjuk, és 55 az észterezést a c) műveletnél leírt reakciókörülmények között végezzük, 48,3 g nikotinsav, 27,04 g (XI) képletű vegyület, 750 ml tetrahidrofurán és 20,62 g diciklohexilkarbodiimid felhasználásával. Az eljárás végén 32 g (88%-os kitermelés) tiszta észtert nyerünk, melynek olvadáspontja 124—126 C°. A visszanyerhető, nem-reagált nikotinsav körülbelül 73%. 3. példa l-Metil-10a-metoxi-lumilizergol-8-(2’-furán)-karboxilát (I) általános képletű vegyület, ahol R=(c) képletű csoport Ebben az esetben is a kívánt észtert az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő. Részletesebben, az észterezési reakciónál 13,5 g (XI) képletű vegyületet, 10,3 g diciklohexilkarbodiimidet, 250 ml tetrahidrofuránt és 20,34 g pironyálkasavat (furán-2-karbonsavat) használunk. Ily módon 16 g (90%-os kitermelés) észtert nyerünk, melynek olvadáspontja 142—144 C“. Körülbelül 40% furán-2-karbonsav nyerhető vissza. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű l-metil-10-metoxi-lumilizergol-származékok előállítására, ahol R jelentése furil- vagy adott esetben brómatommal helyettesített piridil-csoport — atoll jellemezve, hogy a (IX) képletű, metilalkohol és kénsav keverékében oldott lizergolt inert gáz atmoszférában, 10—50 C° hőmérsékleten UV fény besugárzásnak vetjük alá, a kapott (X) képletű vegyületet egy alkáli hidroxid jelenlétében, 10—40 C° hőmérsékleten metilezőszerrel reagáltatjuk, az így kapott (XI) képletű alkoholt valamely, az alkoholhoz viszonyítva mólos feleslegben levő, R—COOH általános képletű — ahol R a tárgyi körben megadott 40 jelentésű — karbonsavval, kondenzálószer, előnyösen diciklohexilkarbodiimid jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott terméket önmagában ismert módon elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IX) képletű, a metilalkohol 45 térfogatára számítva 5—20 térfogat% kénsavat tartalmazó keverékben oldott lizergol UV fény besugárzását higanygőz vagy hasonló típusú UV lámpa segítségével végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 50 ja, azzal jellemezve, hogy a (X) képletű vegyületet alkilezőszerként metiljodiddal reagáltatjuk és a reakciót száraz, finoman őrölt alkálihidroxid jelenlétében, dimetilszulfoxid oldószer alkalmazása mellett folytatjuk le. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (XI) képletű alkoholt tetrahidrof urán ban, 2—4-szeres sztöchiometrikus mennyiségű R—COOH általános képletű — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — karbonsavval reagáltatjuk, diciklohexilkarbodiimid kondenzálószer jelenlétében. 4 db rajz A kiadásért féléi: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.668Ó.ÓÓ-4 Alföldi Nyomda, Debrecen —- Felelős vezető: Benkö István igazgató 3
