177583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsav alkálifémsóinak és laktonjának optikailag aktív alfa-fenil-etilaminnal történő rezolválására
5 177583 6 2. példa A 1. példa során kapott kétfázisú anyalúgot 20 ml tömény sósav-oldattul forraljuk visszafolyatás mellett, majd lehűlés és a szerves fázis elválasztása után a vizes fázist 2 x 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Bepárlási maradékként 15,5 g (100%) I képletű laktont kapunk. (Racém és (+)-antipód keveréke.) [«1m6 = +460---h5T (c—1,2 kloroform), 3. példa A 2. példa szerint kapott 1 képletű laktont feloldjuk 45 ml abszolút etilalkoholban és 2,8 g szilárd, granulált nátrium-hidroxidot adunk hozzá, majd egy éjjelen (12 órán) át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyét 5 °C alá hűtjük, és nuccs-szürőn szűrjük. A kapott szilárd anyagot 2 x 1 ml etilalkohollal mossuk. Szárítás után 9,1 g (27,6% az 1. példa szerinti bemérésre számítva) súlyú cisz-2-hidroxi-ciklopent*4-én-1-il-ecetsav-nátriumsót kapunk. (Racém és ( f )-antipód keveréke.) Í«1sÍ6=+250—+30“ (c=2, H20). 4. példa A 3. példa során kapott anyalúghoz további 2,2 g nátrium-hidroxidot adunk, majd egy éjjelen át ismét állni hagyjuk, végül az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradék 11,4 g (69,6%) (+)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4- -én-1 -il-ecetsa v-nátriumsó. [*ls46= +57°—+61° (c=2, H40). 5. példa Az 1. példa szerint kapott 19,7 g (—)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én- 1-il-ecetsa v*(+)-«-fenil-etilaminsót 40 ml vízben melegen feloldjuk, az oldatot 3 órán át állni hagyjuk, majd 1 órán át 5 “C alatti hőmérsékletre hűtjük, végül nuccs-szűrőn szűrjük. A kapott sót 2 x 2 ml jeges vízzel mossuk. Szárítás után 17,1 g (86,8?^) tiszta (—)-cisz-2-hidroxi*ciklopcnt-4-én- 1-il-ecetsa v-( -I- >a-fenil-etilaminsót kapunk. [«J^=— 26° (c=2, metanol). 6. példa Az 5. példa során kapott anyalúgot 30 ml kloroform és 5 ml tömény sósav-oldat hozzáadása után 1 órán át forraljuk visszafolyatás mellett, majd lehűtés után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 2 x 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 5 ml abszolút etil-alkoholt és 0,38 g nátrium-hidroxidot adunk, majd 45 órai állás után az oldatot bepároljuk. 1,5 g (az 1. példa szerinti bemérésre számolva 4,6%) cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav-nátriumsót kapunk. [Racém termék, kevés (—)-antipód-tartalommal.] t«]§«6=—2°—0P (c=2, sósav), , % ,, 7. példa Bemérünk 22,8 g racém cisz-2-hidroxi-ciklopcnt-4-én-1 -il-ece tsa v-nátri um sót és 10,0 g-ot a 3., illetve a 6. példa szerint regenerált racém és optikailag aktív cisz-2- -hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsa v-nátriumsó keverékből ügyelve arra, hogy a keverék fajlagos forgatás értéke kisebb legyen, mint [aB2s= + 10° (c=2, víz). A továbbiakban mindenben az 1. példa szerint járunk el. Termék gyanánt 19,3 g (73,8%) (—)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1 -il-ecetsa v-( - )-a-fenil-etiIaminsót kapunk. [«0o = — 21° (c=2, metanol). A kapott anyag tisztítása az 5. és 6. példa szerint, az anyalúg feldolgozása a 2., 3. és 4. példa szerint, az ott megadott termelésekkel történik. A kapott termékek minősége is megegyezik a hivatkozott példákban megadottakkal. 8. példa 5,7 g (0,047) (+)-iz-fenil-etilaminhoz 25 ml vizet adunk és tömény sósav-oldattal a pH értékét 8-ra átütjük, majd cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l*il-ecetsav-nátnumsót adunk a kapott oldathoz. Átmenetileg oldat keletkezikí amelyből nemsokára megindul a kristálykivátás. A reakcióelegyet szobahőfokon 3 órán át állni hagyjuk, majd 5 °C alá hűtjük, nuccs-szűrőn szűrjük, és a kivált sót 2 x 0,5 ml jeges vízzel mossuk. Szárítás után 3,3 g (67,3%) (—)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav-( + )-a-fenil-etilaminsót kapunk. [aj?=— 22“ (c=2, metanol). A kapott sót az 5. és 6. példa szerint tisztítjuk, az anyalúgot pedig a 2„ 3. és 4. példa szerint dolgozzuk fel. 9. példa 11,4 g (0,092 mól) (+)-a-fenil-etilamin és 80 ml víz elegyéhez pH=7-ig tömény sósav-oldatot adunk, majd 24,4 g (0,148 mól) racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-il-ecetsav-nátriumsót mérünk hozzá. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. Termékként 12,0 g (61,7%) (—)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-il-ecetsav-(+)-a-fcnil-etilaminsót kapunk. [a]^=—21,5° (c=2, metanol). A termék további tisztítását és az anyalúg feldolgozását a 8. példa szerint végezzük el. 10. példa 4,52 g (0,036 mól) racém cisz-2-hidroxi-ciklopent-4- -én-1-il-ecetsav-laktonhoz (racém I képletű vegyület) 4,8 g (0,039 mól) (+)-a-fenil-etilamint és 30 ml vizet adunk. Az elegyet kevertetjük, majd a kristályosodás megindulása után 3 órán át szobahőmérsékleten és 2 órán át 5 °C alatti hőmérsékleten tartjuk. A kivált (-)-cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én- 1-il-ecetsa v-(+)-a-fenil-etilaminsót nuccs-szűrőn szűrjük és 2x0,5 ml jeges vízzel mossuk. Szárítás után a termék súlya: 1,7 g (35,9%). . [otJ^= —22° (c=2, metanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
