177581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciánecetsav-amid-származékok előállítására
5 177581 6 oldattal, a diklórmetánt megszárítjuk és a kapott anyagot di-izopropiléterrel eldörzsölj ük. Súlya: 4,12 g (90%), o. p.: 158—160 °C. Elemanalízis a Cj3H1204N3C13S képletre. C% H% N% Cl% elméleti 37,83 2,93 10,18 25,77 talált 37,63 2,76 9,95 25,75 Futtató rendszer: 1, Rf--0,587. Laktám C=0-csoport: 1795 cm“1. 5. példa 7-ß(<x-ciano)-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav 25 ml hangyasavban feloldunk 3,0 g (0,007 mól) 7-ß(a-ciano)-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-triklóretilésztert, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és hozzáadagolunk 1 g cinket, melyet előzőleg 2n sósavval aktiváltunk. Az elegyét két órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A cinket kiszűrjük, a hangyasavat ledesztilláljuk. A visszamaradt olajos anyagot vízzel felvesszük, etilacetátba átrázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, ledesztilláljuk. A kivált anyagot di-izopro'' piléterrel eldörzsöljük. Súlya: 2,0 g (98%), o. p.: Í80—182 °C. Elemanalízis a CjjHjjNjC^S képletre C% . H% N% elméleti 46,96 3,94 14,94 talált 46,52 3,44 14,63 Futtató rendszer: 3, Rf—0,667. Laktámcsoport: 1785 cm“1. 6. példa 7-ß(a-ciano)-acetilamido-3-acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-trietilamin só 1,7 g (0,005 mól) 7-ß(«-Ciano)-acetamido-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsavat felveszünk 10 ml acetonban, majd hozzácsepegtetünk 0,7 ml (0,005 mól) trietilamint. Tiszta oldatot kapunk. Szobahőmérsékleten keverjük. Kb. 10 perc múlva kiválik ä trietilamin só. További 1 órán át keverjük, majd a kristályokat kiszűrjük. Súlya: 2,l g (89%), o. p.: 165—167 °C. Elemanalízis a C^HjgO^S képletre C% H% N% elméleti 51,80 6,64 12,72 talált 51,72 6,46 12,42 Futtató rendszer: 3, Rf=0,694. Laktám C=0-esoport: 1790 cm-1. 7. példa 7-fi(a-ciano)-acetilamido-3-acetoximetil-3-cefém-4-karbonsavnátrium só 1,6 g (0,0035 mól) 7-ß(a-ciano)-acetilamido-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-trietilamin sót 20 ml abs. etanollal enyhén megmelegítünk, így az anyag oldódik. Hozzácsepegtetünk 0,5 g (0,0035 mól) dietilecetsavml abs.e tanéiban Oldottunk. Beeső*pögtetés után a nátriumsó azonnal kiválik. További fél órát kevertetjük, 0—5 °C-ra lehűtjük, és kiszűrjük az anyagot. A szűrőn még 10 ml hideg alkohollal mossuk. Súlya: 1,2 g (95%) o. p.: 250 °C fölött. Elemanalízis a C^H^NjOgNaS képletre C% H% N% elméleti 43,22 3,98 ' 11,63 talált 43,12 3,52 11,47 Futtató rendszer: 3, Rf=0,695. Laktám C=0-esoport: 1792 cm“1. 8. példa 6-ß(a-ciano)-acetilamido-penäm-3-karbonsav-trietilmin só 2,2 g 6-APS-t (0,01 mól) 2,8 ml (0,02 mól) trietilamin segítségével oldunk 50 ml diklórmetánba. Élesre szűrjük, majd lehűtjük 0 °C-ra, hozzáadunk 3,4 g ciánecetsav-pentaklór-fenilésztert (0,01 mól). Két órán át kevertetjük 0 °C-on, majd bepároljuk és di-izopropiléterrel eldörzsöljük. Súlya: 3,4 g (88%), o. p. 85—90 °C bomlással. Elemanalízis a C19H2g06N4S képletre €% H% N% elméleti 53,12 7,34 14,58 talált 53,33 7,28 14,22 Futtató rendszer: 3, Rf=0,645. Laktám C=0-csoport: 1785 cm“1. 9. példa 7-ß(a-ciano)-acetamido-3-acetoxi-3-cefem-4- karbonsav 2,7 g (0,01 mól) 7-ACA-t szuszpendálunk dikiórmetánban, 2,8 ml (0,02 mól) trietilaminnal oldjuk. 0 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 2,51 g (0,01 mól) ciánecetsav-pentafluorfenilésztert, két órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd tel. nátriumhidrogénkarbonát oldattal megbontjuk. 2n sósavval savanyítva visszük át az anyagot. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. A kivált kristályokat di-izopropiléterrel eldörzsöljük. Súlya: 2,9 g (85%), op.: 168—170 °C. Elemanalízis a C13Hj306N3S képletre C% ‘ H% N% elméleti 46,02 3,86 12,38 talált 46,09 3,85 11,98 Futtató rendszer: 3, Rf=0,637. Laktám C=0-csoport: 1792 cm “1 10. példa 7-ß(a-ciano)-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav 2,2 g (0,01 mól) 7-ADCA-t feloldunk 25 ml acetonitrilben 1—-2 csepp víz és 4,2 ml (0,03 mól) trietilamin segítségével. A tiszta oldatot 0 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 2,51 g (0,01 mól) ciánecetsav-pentafluorfenilésztert. 0 ?C-on két órán át keverjük, majd ledesztilláljuk az acetonitrilt. A desztillációs maradékot 20 mi etílace*áttál vesszük fel, 20 ml telített nátriumhidrogénkarb&tíáttaí kimossak. A vizes fázisból 20%-os sósavval 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «5 3
