177578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-amidoxim származékok előállítására

7

177578

8

1. példa

2,3 g nátriumot 200 ml abszolút alkoholban feloldunk, majd 13,6 g benzamidoximot adunk hozzá. Forrás hőmérsékleten becsepegtetjük a 9,3 g epiklórhidrinből és 8,5 g piperidinből ismert úton készített 3-piperidino-2-hidroxi-1-klór-propán 50 ml abszolút alkoholos oldatát. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, szűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 100 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, az olajos terméket benzollal extraháljuk. Bepárlást követően 9,2 g 0-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-benzamidoximot kapunk. Op.: 97 °C (diizopropiléterből).

Ms.: 277, 35. Számított: C =- 64,95%; H - 8,36%; N = 15,15%. Talált: C = 64,69%; H - 8,46%; N - 14,87%.

A termék dihidrokloridját izopropanolos oldatból sósavgáz bevezetésével vagy sósavas alkohol hozzáadásával választjuk le. Op. : 212—124 ÜC (izopropanolból).

Analízis: C|5H25N302C12 Mólsúly: 350,29 Számított: Talált:

Cl“ = 20,24% 19,90%

DL,„ — 70,5 mg/kg i.v. egéren.

A termék nikotinsavas sóját abszolút alkoholos oldatban képezzük, mely benzin hozzáadására kikristályosodik. Op.: 112 C (metiletil-ketonból).

Analízis: C2lH2KN404 Mólsúly : 400,46 Számított: Talált:

C =- 62,98% 62,84%

H =■ 7,05% 7,11%

N - 14,00% 13,76%

A dihidroklorid normál teszten gyenge alfa-blokkoló hatást, diabeteszes teszten erős béta-blokkoló hatást mutatott a bevezetésben ismertetett metodikával történt mérések során. LD5n =- 70,5 mg/kg ív. egéren.

2. példa

Az 1. példában leírtak szerint dolgozva 3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim és 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propán reakciójával állítjuk elő az 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim-dihidrokIoridot.

Op.: 202—203 C (abszolút alkoholból).

Analízis: C18H31N3O4CI2 Mólsúly: 424,38 Számított: Talált:

C = 50,94% 50,80%

H - 7,36% 7,57%

N =■ 9,90% 9.84%,

Cl =■ 16,71% 16.42%,

DL*, — 165 mg/kg iv. egéren. Trachea spirálon és papilláris izmon gyenge béta-blokkoló hatás mutatható ki. Papillaris izmon 100 pg/ml koncentrációban hatása 0,05 pg/ml inderal hatásával azonos. Gyomorfunduson 100 jig/ml koncentrációban nem befolyásolta az isoprenalin hatását. Diabeteszes állat aorta spirálján ugyanakkor egy nagyságrendű gátlás lépett fel.

3. példa

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim és 3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolino-2-hidroxi-l-klór-pro pán reakciójával az 0-(3-)l,2,3,4-teirahidro-2-izokinolino)-2-hidroxi-l-propil)-3,4-dimetoxifenil-acetamidoxin-dihidrokloridot. Op.: 189 C (izopropanolból).

Analízis: C22H31N304C12 Mólsúly: 472,40

Számított :

Talált:

C = 55,93%

55,89%

H = 6,61%

6,82%

N = 8,89%

8,64%

Cl - 15,01%

14,75%.

4. példa

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 3,3-difenüpropionsav-amidoxim

és 3-piperidino-2-hidroxi-l -klór-propán

reakciójával az 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-3,3-difenil-propionsav-amidoxim-dihidrokloridot. Op. : 228—230 C (izopropanolból).

Analízis: C,,H33N30,C1, Mólsúly: 454,42

Számított:

Talált:

C - 60,79%

60,45%

H = 7,32%

7,25%

N - 9,25%

8,94%

Cl =- 15,60%

15,79%.

5. példa

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő nikotinsav-amidoxim és 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propán reakciójával az 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-nikotinsav-amidoxim-dihidrokloridot. Op. : 204 °C (abszolút alkoholból).

Analízis: Cl4H,,N402CL Mólsúly: 351,27 Számított: Talált:

C = 47,87% 47,59%

H = 6,89% 7,00%

N - 15,95% 15,64%

Cl = 20,19% 19,89%.

DL*, — 123 mg/kg iv. egéren. A termék normál teszten gyenge béta-blokkoló hatást mutatott.

A termék nikotinsavas sóját etilacetátból választjuk le. Op. : 111 C (etilacetátból).

Analízis: C20H27N5O4 Mólsúly: 401,46 Számított: Talált:

C =■ 59,83% 59,80%

H - 6,77% 6,92%

N = 17,44% 17,23%.

DL*, =- 250 mg/kg iv. egéren. Diabeteszes aorta spirálon erős béta-blokkoló hatással rendelkezik.

6. példa

17,8 g 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propánhoz szobahőmérsékleten keverés közben 10,45 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim 40 ml 10%-os nátrium-bidroxid-oldatban melegítéssel készített oldatát csepegtetjük fél óra alatt, a

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4