177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására

11

177531

12

I. táblázat folytatása

Kísérleti módszer

(la) patkány abnormá- egérnél rángások patkány gyulladt

Fenílgyűrű helyettesítője

X

lis járásának korrigálása

számának

csökkentése

lábán fájdalom csökkentése

m—Cl

H

A(50)

A(200)

A(50)

m—F

H

A(100)

A(50)

H

H, (-)-izomer

A(100)

A(50)

H

Metil, (-)-izomer

A(50)

p—Cl

Metil, (-)-izomer

A(100)

p—Cl

Metil, (-F)-izomer

A(150)

A(100)

p—Cl

metil

A(100)

H

benzil

A(200)

H

fenetil

A(100)

p—cf

3

H

A(150)

A(50)

H

etil

A(200)

p-Metoxi

H

A(]00)

A(50)

H

H, (+)-izomer

A(200)

A(50)

A(50)

3,4-Di-Cl

H

A(200)

p-Etil

H

A(25)

A(50)

m-Metíl

H

A(50)

A(25)

A(50)

p-Br

H

A(200)

P-F

H

A(100)

A(50)

A(50)

p-Br

benzil

A(200)

m-Metoxi

metil

A(100)

A(50)

A(50)

H

Metil, ( í )-izomer

A(200)

4-CI-3-CF3

H (P

A(200)

p-N02

H

A(200)

p-Metil

H

A(200)

A(60)

A(50)

m-CF3

H

A(25)

A(50)

3-Br-4-Metoxi

H ‘

A(200)

p-Metil

H, (-t-)-izomer

A(50)

A(25)

A(5Ö)

p-Metil

H, (—)-izomer

A(100)

A(50)

p-Metil

Metil

A(100)

A(50)

p-OH

H

A(200)

A(50)

p-Etoxi

H

A(50)

p—Cl

Etil

A(100)

H

4,4-bisz-(4~fluor-fenil)-butil

A(200)

p—Cl

4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil

A(200)

H

3-(4-fluor-benzoil)-propil

A(200)

m-Metoxi

H

A(200)

1 ) hatásos (a jelzett, mg/kg-ban kifejezett orális dózisban)

A találmány szerinti eljárással előállított azabiciklohexánok orálisan adhatók be például valamilyen közömbös gyógyászatilag alkalmas hígítóanyaggai vagy hordozó- 50 anyaggal együtt, vagy pedig kemény vagy lágy héjú zselatinkapszulákba töltve, vagy pedig közvetlenül a táplálékhoz keverhetők. Orális gyógyászati beadás céljára valamelyik találmány szerinti hatóanyagot szokásos hordozó- és/ vagy segédanyagokkal együtt például tablettákká, ostyás 55 készítményekké, kapszulákká, elixírekké, szuszpenziókká, szirupokká vagy pasztillákká készíthetünk ki. Az ilyen gyógyászati készítmények legalább 0,1 súly"0 hatóanyagot tartalmaznak, bár a hatóanyag és az adalékanyagok mennyisége széles határok között változhat, így például a 60 hatóanyag mennyisége rendszerint mintegy 5% és mintegy 75 súly% közötti vagy ennél is több. Természetesen a hatóanyag mennyiségét az ilyen gyógyászati készítményekben úgy választjuk meg, hogy a dózisegység bevételekor meg- , felelő gyógyászati hatás jelentkezzék. Előnyösek az olyan 65

gyógyászati készítmények, amelyek 10 mg és 400 mg közötti mennyiségben tartalmaznak hatóanyagot, és különösen előnyösek az olyan, orálisan beadható készítmények, amelyek mintegy 50 mg és mintegy 250 mg közötti menynyiségű hatóanyagot tartalmaznak.

Az említett gyógyászati készítmények a hatóanyagon túlmenően tartalmazhatnak még például kötőanyagot (például tragantgyantát, gumiarábikumot, kukoricakeményítőt vagy zselatint), speciális gyógyszerkészítmény-kötőanyagot, (például dikalcium-foszfátot), szétesést elősegítő anyagot (például kukorica- vagy burgonyakeményítőt vagy alginsavat), csúsztatóanyagot (például magnéziumsztearátot), édesítőszert (például szacharózt, laktózt vagy szacharint) és ízesítőszert (például mentát, gaulteria-olajat vagy meggykivonatot). Ha a dózisegység kapszula, akkor az utóbbi a fenti típusú adalékanyagokon túlmenően tartalmazhat folyékony hordozóanyagot, például egy zsírolajat. A legkülönbözőbb anyagok hasznosíthatók továbbá

6