177512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunorubicin-származékok előállítására
5 177512 6 Vegyület Dózis mg/kg T/Ca Doxorubicin 16 120 8 163 4 136 2 125 1 125 G 113 116 75 181 37,5 136 18,8 145 9,4 133 4,7 109 al a kezeletlen kontroll százalékában kifejezett közepes túlélési idő Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új daunorubicin-származékok — 5 10 15 20 25 ahol H OH előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely C képletű N-trifluoracetil-13-dihidrodaunorubicint két ekvivalens nátrium-perjodát jelenlétében tercier butanolban szobahőmérsékleten két óráig oxidáljuk és a kapott D képletű 9- -dezaeetil-9-oxo-N-trifluoracetildaunorubicint savas körülmények között szobahőmérsékleten 24 óra alatt nátriumcianobórhidriddel (NaBH,CN) kezeljük és a kapott 9- -dezaeetildaunorubicin és 9-dezacetil-9-epidaunorubicin N-trifluoracetil-származékainak epimer elegyét szilikagél oszlopon, eluálószerként acetonnal fokozatosan dúsított kloroformot alkalmazva, az egyes epimerekké szétválasztjuk és az egyes epimer vegyületek N-trifluoracetilcsoporlját 0,1 n nátrium-hidroxiddal 30 perc alatt 0 C-on hidroli/áljuk, majd a kapott szabad bázisokat hidrokloriddá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületeket — ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozó és/vagy vivő anyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 3 db ábraoldal A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 82.6510.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkö István igazgató
