177509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177509 Bejelentés napja: 1978. II. 7. (Sí—1615) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 205/08 Japáni elsőbbsége: 1977. II. 8. (13452/1977) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: Uyeo Shoichiro vegyész, Toyonaka, Shionogi and Co., Ltd., Yoshioka Mitsuru vegyész, Toyonaka, Osaka, Japán Tsuji Teruji vegyész, Takatsuki, Kikkawa Ikuo vegyész, Takarazuka, Nagata Wataru vegyész, Nishinomiya, Japán Eljárás új azetidinon-származékok' előállítására í A találmány tárgya eljárás új azetidinon-származékok előállítására. Ezek a vegyületek oxadetiacefalosporinok előállításához közbenső vegyületként használhatók. Egyes azetidinon-vegyületeket Stoodley és munkatársai [J. Chem. Soc. Perkin !.. 185 (1974)1 írtak le. Vegyületeik szerkezete és konfigurációja azonban a találmányunk szerint előállított vegyületek tői különbözik. A találmány szerinti azetidinon-származékok szerkezetét az la, illetve Ib általános képlet fejezi ki. Ezekben a képletekben R1 fenil-, fenil-{kevés szénatomos)-alkil- vagy fenoxi-(kevés szénatomospalkil-csoportot, R- vinil-csoportot vagy etinil- vagy halogén-etinilcsoportot vagy —Q— Y)—CH2Z általános képletű csoportot (ebben az általános képletben Y oxigénatomot vagy metilén- vagy mctoxikarbonilmetilén-csoportot és Z kevés szénatomos alkanoiioxivagy l-metií-tetrazoi-5-il-tiocsoportot képvisel), és —COB adott esetben fenil-(kevés szénatomosFalkoxi-, difenil-íkevés szénatomosj-alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal védett karboxii-csoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek a-(2-oxo-azetidin-1 -il )-a-izopropenilaoetátok (la) és a-(2-oxxa-azetidin-1 -il F -ec-izopropilidénacetátok (Ib) és mindkettőben a 3-helyzetben R-konfigurációjú szubsztituált amidcsoport (R1—CO—NH) és a 4-helyzetben R-konfigurációjú szubsztituált alkoxicsoport (R:—CH20—) van. Az R: csoport példáiként megemlítjük a következőket : O CH, il lí —CCH,OCÜCH„ —C—CHjOCOCHj, S-(l-metil-tetra- 5 zol-5-il)-metiltiokarbonil-, (l-metil-tetrazol-5-il)-tio-a-izopropenil-csoport. A találmány mind a szabad karbonsav-vegyületek, mind a megfelelő karbonil-védett vegyületek előállítását magában foglalja. Az la és Ib általános képletekben tí-vel 10 jelölt karboxil-védőcsoport olyan, mint amelyet a szerves kémiában a ß-laktam-vegyületekben általánosan használnak. Az la és Ib általános képletű vegyületeket egy Ha általános vagy Hb általános képletű vegyület és egy 111 általános 15 képletű vegyület reakciójával állíthatjuk elő. Részletesebben az la és Ib általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy (lR,5S)-a-(3-szubsztituált-7-oxo-4-oxa-2,6-diazabicik!o[3,2-0]hept-2-én-6-il)-a-izopropenilacetátot (Ha általános képletű vegyület) vagy ( 1 R,5S)-a-(3-szubsztituált 7-oxo-4-oxa-2,6-diazabiciklo[3,2,OJ-hept-2-én-6-il)-a-izopropilidénacetátot (Ilb általános képletű vegyület) sav jelenlétében primer alkohollal (Hl általános képletű vegyület) reagáltatunk. Amint fentebb említettük, találmányunk szerinti hasonló eljárást Stoodley és munkatársai [J. Chem. Soc. Perkin I., 185 (1974)] írtak le. Ezzel a régebbi módszerrel kapott vegyületben mind az oxazolm-nitrogén, mind az oxazolin-oxigén az azetidingyűrűnek p-oldalán, azaz a Ha és Ilb kiindulási vegyületekke! összehasonlítva, ellenkező oldalon 50 van, és a találmány értelmében alkalmazott III általános 20 25 177509
