177504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diamino-benzofenon-származékok előállítására
3 177504 4 hoz, különben a keletkező melléktermékek a katalizátoron lerakódva annak aktivitását csökkentik. Azt találtuk, hogy az 1 általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületekből redukálószerekkel történő szelektív redukció útján előnyösebben állíthatók elő. Redukálószerként valamilyen alkálifémszulfidot, mint amilyen a kálium- vagy a nátriumszulfid, vagy ammóniumszulfidot használunk. A redukciót, mely exoterm folyamat, vízben vagy vizes alkoholos, előnyösen vizes metanolos közegben végezzük. A reaktánsokat szobahőmérsékleten hozzuk össze, majd az elegyet emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forrási hőmérsékletén körülbelül 60—100 °C közötti hőmérsékleten % órától 8, előnyösen 1 jA órától 5 óráig terjedő ideig melegítjük, az egyes X szubsztituensek minőségétől függően. A találmány szerinti eljárással jó kitermeléssel tiszta terméket állítunk elő. A találmány szerinti eljárás az eddig ismert eljárásokhoz képest az alábbi előnyökkel rendelkezik. A találmány szerinti eljárással előállított közbenső termékekből lényegesen jobb minőségű hatóanyag állítható elő, mint a katalitikus hidrogénezéssel előállított közbenső termékből. A redukciót a katalitikusán aktivált hidrogén helyett redukálószerrel végezzük. Ez a reakciót nagymértékben egyszerűsíti, növeli a gazdaságosságot és a biztonságot. Nincs szükség nyomás alkalmazására, így szükségtelen a reakciót bonyolultabb nyomásbiztos berendezésben végezni. Az alkalmazott redukálószer egyszerű anyag, könnyen és gazdaságosan beszerezhető a kereskedelemben. Nincs szükség nagytisztaságú kiindulási anyagok alkalmazására a katalitikus eljárásokkal szemben, hiszen az alkalmazott redukálószerek nem érzékenyek sem a kiindulási anyagok esetleges szennyezésére, sem az esetleg keletkező melléktermékekre. Megszűnik a katalizátor regenerálásának és előzetes aktiválásának problémája. A találmány szerinti eljárás biztonságosabb a katalitikus eljárásnál, nincs robbanásveszély. A találmány szerinti eljárás reakcióközege vizes alkoholos közeg, mely egyrészt szintén biztonságosabbá teszi a reakciót, másrészt fölöslegessé teszi a nehezebben hozzáférhető szerves oldószerek alkalmazását, valamint azok igen nehézkes és gazdaságtalan regenerálását. A redukciót kíméletes reakciókörülmények között, maximum 100 C hőmérsékleten, nyomás alkalmazása nélkül, rövid reakcióidő alatt végezzük. Mivel a közeg nem savas, az alkalmazott berendezés nincs kitéve korróziós veszélynek. A találmány szerinti eljárás minden tekintetben alkalmas nagyüzemi alkalmazásra, így a találmány szerinti eljárással az I általános képletű értékes közbenső termék ipari szükségleteinek megfelelő kellő nagy mennyiségben állítható elő. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 3.4-Diamino-benzofenon 72,6 g (0,3 mól) 3-nitro-4-amino-benzofenont 400 ml metanolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben 90 g (0,69 mól) nátriumszulfidot (60%-os, kristályvizes) és 90 ml vizet adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk (78 °C hőmérsékleten), a kapott sötétvörös oldatot 50 C hőmérsékletre hütjük, derítjük. A még meleg oldathoz állandó keverés közben 1600 ml vizet öntünk. A cím szerinti vegyület világossárga por alakjában .válik ki. Az elegyet további 1 órán át tévéijük szobahőmérsékleten, majd a kivált anyagot szűrjük, 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk. így 61 g cím szerinti vegyülctet állítunk elő. Kitermelés: 96%. Olvadáspont: 107—111 C. 2. példa 4'-Fluor-3,4-diamino-benzofenon és klórhidrátja 1.0 g (0,00374 mól) 4/-fluor-3-nitro-4-amino-benzofenont 15 ml metanolban forralás közben oldunk. Az oldathoz 15 perc alatt 1,5 g (0,011 mól) nátriumszulfid (60%-os, kristályvizes) és 0,2 g szilárd nátríumhidroxid 10 ml 50 °C-os vízzel készített meleg oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követhetjük (Merck DCAlufolien Kieselgel 60 F254, futtatóelegy : n-hexán .kloroform : metanol 45:45:10 elegye, előhívás : ultraibolya fényben 254 nm hullámhosszon, a végtermék Rf értéke kisebb, mint a kiindulási anyag Rf értéke). A terméket az elegyből 20 ml víz hozzáadásával kicsapjuk, 20 °C hőmérséklefpn szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,75 g cím szerinti vegyületet állítunk elő citromsárga kristályos anyag formájában. Kitermelés: 86,7%. Olvadáspont: 110—112 °C. Anyagtartalom: 99%. (A titrálás jégecetes közegben 0,1 n jégecetes perklórsav-oldattal kristályibolya indikátor mellett történik.) A termékből egy mintát izopropanolban oldunk, és az oldathoz körülbelül pH = 3-ig izopropanolos hidrogénkloridot adunk. A kivált drapp kristályokat szüljük, kevés hideg izopropanollal mossuk, szárítjuk. A cím szerinti vegyület klórhidrátjának olvadáspontja 218—222 °C (bomlás közben). 3. példa 2,5-Diamino-benzofenon és klórhidrátja 1.0 g (4,02 mmól) 2-amino-5-nitro-benzofenont 20 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 1,5 g (0,011 mól) nátriumszulfidot (60%-os kristályvizes) és 0,2 g szilárd nátriumhidroxidot adunk, majd a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk. A forralás alatt a kiindulási anyag feloldódik. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követhetjük. (Merck DC-Alufolien Kieselgel 60 F154, futtatóelegy:n-hexán:kloroform:metanol 45:45:10 elegye, előhívás: ultraibolya fényben 254 nm hullámhosszon, a végtermék Rf értéke kisebb, mint a kiindulási anyag Rf értéke). A reakcióelegyet 3 x 20 ml benzollal extraháljuk, a benzolos extraktumokat szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. így 0,8 g sárgásvörös cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 93%. Olvadáspont: 138—140 C. A cím szerinti vegyület 2. példában leírt módon előállított klórhidrátjának olvadáspontja 230—235 °C. 4. példa 4'-Klór-3,4-diamino-benzofenon és klórhidrátja 1.0 g (3,5 mmól) 4'-klór-4-amino-3-nitro-l)enzofenont 15 ml metanolban oldunk, az oldathoz a forrási hőmérsékleten 15 pere alatt 1,5. g., (0,01 r mól) nátriumszulfid (60%-os, krisià!yviœs)!â 0,2 g szilárd íátntímhidróxid 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
