177503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-1-alkil-1-alkoxikarboniletil-hexahidro-indolo'2,3-a)kinolizin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (Rí—674) Közzététel napja: 1981. IV. 28. 177503 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök 19% dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17% dr. Richter Gedeon Vegyészeti Kalaus György oki. vegyészmérnök 15% Dancsi Lajos oki. vegyész 16,5% dr. Keve Gyár Rt., Budapest Tibor oki. vegyész 16,5% dr. Kárpáti Egon orvos 10% dr. Szporny László orvos 6% Budapest Eljárás 9-bróm'l-alkil-l-aIkoxikarboniIetiI-hexahidro-indolo|2,3-a]-kinolizin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, la általános képletű 9- bróm-1 -alkil-1 -alkoxikarboniletii-hexahidro~indolo[2,3-a] -kinolizinium-alkoxidok és Ib általános képletű savaddíciós sók — mely képletben Rh R:, és R jelentése 1—6. szénatomos alkil-csoport és A ~ jelentése savanion — előállttá- 5 sára oly módon, hogy valamely II általános képletű 1-alkil-l-alkoxjkarbonileti]-hexahidro-indolo[2,3-a]-kinoliziniumsót—mely képletben R,, R2 és A ~ jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező — kívánt esetben bázikus kezelés vagy másik savaddíciós sóvá 10 alakítás után brómozásnak vetünk alá, majd kívánt esetben a kapott sóból a bázist felszabadítjuk és a kapott bázist valamely R^OH általános képletű alkohollal — mely képletben R , jelentése az la általános képletnél megadottal egyező - kezeljük, vagy kívánt esetben az így kapott alk- 15 oxidot egy savval kezeljük. Az la és Ib általános képletű vegyületekben R, R2 és R2 alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú l—6 szénatomos csoportot jelenthet, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-, n-pentil-, i-pentil-, 20 n-hexil-, i-hexil-csoportokat. Az Ib általános képletű vegyületben A ' savanionként bármely szerves vagy szervetlen sav, előnyösen valamilyen gyógyászatilag elfogadható sav anionját jelentheti. Ilyen savak lehetnek például az alábbiak : szervetlen savak, mint 25 amilyenek a hidrogén-halogenidek, például a sósav, hidrogénbromid Mb., a kénsav, a foszforsav; a perhalogénsavak, előnyöse* a peridórsav; a szerves karbonsavak, mint amilyen a haagyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, gikol- Sáv, maleiösav,-fufltársav, borostyánkősav, borkősav, asz- 30 korbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, benzoesav, fahéjsav; az alkilszulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, az alkilaril-szulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav; a ciklohexil-szulfonsavak ; az aszparaginsav, giutaminsav, N-acetilaszparaginsav, N-acetil-glutaminsav stb. Az la és Ib általános képletű új vegyületek egyrészt értékes közbenső termékei az agyi erek károsodásából, illetve meszesedésébői származó viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmas 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítására szolgáló eljárásnak, másrészt önmaguk is biológiailag aktív vegyületek, nevezetesen végtagi értágító hatással rendelkeznek. Az la általános képletű vegyületek körébe tartozó 9- bróm-1 -(2'-metoxikarbonil-etil)-l -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-7aH-indolo[2,3-a]kinolízin-5-ium-metoxid kutyán 1 mg/testsúly kg intravénásán beadott dózisban percenként 34 ml-rel fokozza a véráramlást az artéria femoralis érterületen. Az la, iketve Ib általános képletű vegyületekből 5 lépéses szintézissel (redukció, gyűrűzárás, oximálás, dezoximálás, alkalikus kezelés) állíthatjuk elő a 10-bróm-vinkaminsav-észtereket. Az la illetve 1b általános képletű új vegyületekhez viszonylag legközelebb álló rokon vegyületek a 2458 164 számú NSZK-beli, illetve az 1435 573 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az előbbi az i -helyzetben alkil-csoportot és egy 2-metoxipropénsav- metil észter láncot is tartalmazó, a találmány szerinti eljárástól teljesen eltérő módon előállított közbenső tennék, 177503
