177501. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás (alfa-imino-alkoxi- v -alkenil-oxi-metil)-karbamátok előállítására
5 177501 6 után a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2 x 170 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az így kapott benzil-(a-imino-a-metoxi-metil)-karbamát-oldat a következő lépéshez közvetlenül felhasználható. A termék a kloroform vákuumban történő elpárologtatása után nyerhető ki. Ily mó- 5 don 141,7 g kezdetben olajszerű folyadékot kapunk, amely hűtésre megszilárdul. n4Q = 1,5400, olvadáspont: 45 °C. Kitermelés: 92%. 4. példa 10 n-Butil-(a-imino-oc-metoxi-nietil)-karbamát 65 g (0,58 g mól) O-metil-izokarbamid-hidrokloridot tartalmazó vizes oldathoz hozzáadunk 250 ml kloroformot, majd keverés közben, 30 °C-on 85 g (0,62 g mól) 15 klórhangyasav-n-butilésztert és 115 ml 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot olyan ütemben, hogy a reakcióelegy pH-ja 7,0 és 8,5 között legyen. Az adagolás befejezése után az elegyet további 30 percen át keverjük, majd a fázisokat elválni hagyjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 20 2 x 150 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az így kapott oldat további reakciókhoz közvetlenül felhasználható. A termék a kloroform vákuumban történő eltávolításával nyerhető ki. A kezdetben olajos, majd lassan megszilárdu- 25 ló termék súlya 88,9 g, nj5 = 1,4680, megszilárdulva viaszszerű. 5. példa 30 Metil-(a-imino-a-metoximetil)-karbamát előállítása az 1 194313 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módon készített O-metil-izokarbamid-hidroklorid felhasználásával 168,17 g (2 gmól) 50% ciánamidot tartalmazó vizes ol- 35 datot 632,5 g (20 gmól) metanollal elegyítünk, és az oldathoz keverés közben 234,72 g (2,4 gmól) koncentrált sósavoldatot adunk. Az adagolás sebességét úgy választjuk meg, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 45 és 50 °C között legyen. Ezt követően az oldatot fél órán át forral- ^ juk, majd a metanolt és a vizet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kivált kristályos O-metil-izokarbamid-hidrokloridot leszűtjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ciánamidra vonatkoztatott kitermelés : 73%. 66,5 g (0,5 gmól) O-metil-izokarbamid-hidrokloridhoz 45 (hatóanyag 83,1%) 150 ml vizet és 180 ml kloroformot adunk, majd egyidejűleg 49,1 g (0,52 gmól) klórhangyasav-metilésztert és 140 g (30%-os) nátriumhidroxid-oldatot adunk a kloroformos vizes reakcióelegyhez olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 30—35 °C, a vizes ol- jq dat kémhatása pH = 7 és 8,5 között legyen. Az adagolás befejezte után 30 percen át 35 °C-on keverjük a reakcióelegyet, miközben a pH-értéket állandóan figyelemmel kísérjük, és ha szükséges, nátriumhidroxid-oldat adagolásával korrigáljuk, hogy a reakció során stabilan 8—8,5 legyen. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, és az alsó szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist kétszer, 100—100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisok metil-(a-imino-a-metoxi-metíl)-karbamát-tartalma 53,9 g. Ciánamidra vonatkoztatott kitermelés 60%. A találmány szerinti eljárással, azaz az 1. példa szerint előállított és az összehasonlító, 5. példában leírt módon előállított metil-(a-imino-a-metoxi-metil)-karbamát tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőriztük Kieselgel HF 254 lemezen. A futtatóelegy 40:10:2 arányú n-butanol-ecetsav-víz elegy volt, az előhívást klórozás után kálium-jodidos o-toluidin-oldattal való permetezéssel végeztük. Az 1. példa terméke egységes volt, Rf-értéke 0,66. Az 5. példa termékét vizsgálva a végtermék foltján kívül 0,38 Rf-értékű intenzív folt utalt karbamid jelenlétére és további három, kisebb mennyiségben jelenlévő bomlástermék foltja is megfigyelhető volt. Szabadalmi igénypont Javított eljárás a HN=C—NH—COOR2 I OR1 általános képletű (ot-imino-a-alkoxi- vagy -alkeniloxi-metil)-karbamátok előállítására — ahol R1 rövidszénláncú alkil- vagy alkenilcsoportot és R’ rövidszénláncú alkilvagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent — ciánamid vagy valamely ciánamid-só vizes savas közegben, valamely R1—OH II általános képletű alkohollal — ahol R1 a fenti jelentésű — végzett reakciója és a kapott, H,N—C—OR1 III II NH általános képletű O-szubsztituált izokarbamid savaddíciós sójának Cl—COOR: IV általános képletű klórhangyasavészterrel — ahol R: a fenti jelentésű — történő reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű O-szubsztituált izokarbamid savaddíciós sóját tartalmazó reakcióelegyből az alkohol feleslegét desztillációval eltávolítjuk, és az így kapott vizes oldatot használjuk fel a klórhangyasavészterrel végrehajtandó reakcióhoz. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 82.6509.66-42 — Alföldi Nyomda. Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
