177500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz(-)1-(metoxikarbonil-etil)-1-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro indolo[2,3-a]-kinolizin előállítására
177500 6 5 0,10 g (-)-lß-(metoxikarbonil-etil)-Ia-etil-1.2.3.4,6,7.12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint (I) 1 ml metanolban oldunk, majd az oldat pH-ját sósavas metanollal 6-ra állítjuk. A kivált cím szerinti vegyületet szűrjük. a szűrőn lévő anyagot metanollal mossuk. 5 Kitermelés: 0,10 g. Olvadáspont: 254 :'C (metanolból). Az alábbi példák egyrészt a célvegyület anyalúgjának feldolgozására, másrészt a reagens regenerálására vonatkoznak. 10 6. példa d 1 -1 ß-( Metoxikarbonil-etil)-1 a-etil-1,2,3,4,6,7.12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin és dl-lo(-(metoxikarbonil-etil)-lß-etil-l,2,3,4,6,7,12,12ba- 15 -oktahidro-indolo[2,3-a]k;nolizin (III és IV) A 3. példa szerinti előállítás folyamán kapott diklórmetános (kb. 260 ml) anyalúgot háromszor 50 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist víz- 20 mentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot (13,4 g) 30 ml forró metanolban oldjuk. A szobahőmérsékletre lehűlt oldatból kivált cím szerinti vegyületet szűrjük és a szűrőn lévő anyagot 3 ml metanollal mossuk. 25 Kitermelés: 2,3 g (a 2. példa izomer elegyére számolva 9,4“ „). Olvadáspont: 149 °C (metanolból). IR(KBr): 3360 (indol NH), 2810—2750 (Bohlmann-sávok), 30 1708 cm~' (C02CH3). 7. példa (+)-1 a-( Metoxikarbonil-etil)-l ß-etill,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin sósa- 35 vas sója A 6. példa szerinti előállításban a kapott metanolos anyalúgot sósavas metanollal pH 6-ig savanyítjuk, a kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk. 40 Kitermelés : 6,0 g (a 2. példa izomer elegyére számolva 22%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 257 C (metanolból). 8. példa ( + )-1 a-( Metoxikarbonil-etil )- lß-etil-l,2,3,4.6.7,12,12bß-oktahidro-indolo[2.3-a]kinolizin (II). A 7. példa szerint előállított 6,0 g sósavas sót 50 ml diklórmetán és 20 ml 5%-os nátriumkarbonát oldat között megosztjuk, majd a cím szerinti bázist felszabadítjuk. Kitermelés: 5,4 g (a 2. példa izomer elegyére számolva 22%). 9. példa A D-dibenzoil-borkősav regenerálása A 4. példa szerinti előállításnál a kapott nátriumkarbonátos anyalúgot 5%-os sósavval savanyítjuk (pH 5—6), a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk. Kitermelés : 9,4 g (94%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 91 C (írod.: 90 C). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű ( — )-lß-metoxikarbonil-etil)-la-etil-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin előállítására, azzal jellemezve, hogy az V képletű racém 1 -(metoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin cisz és transz izomer-keveréket halogénezett szénhidrogén oldószerben D-dibenzoil-borkősawal reagáltatjuk, a kivált sót az elegytől elkülönítjük, majd egy szervetlen bázissal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhidrogénként diklórmetánt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként valamilyen alkálifémkarbonát, előnyösen nátriumkarbonát, híg vizes oldatát használjuk. 2 rajz A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 82.6508.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
